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免疫球蛋白超家族分子的结构 胞外区:具有识别功能,选择性接受微环境的刺激信号 跨膜区:具有锚定作用 胞内区:向胞内传递信号 免疫球蛋白超家族的生物学功能 识别、提呈Ag,引起特异性免疫应答 调节免疫细胞分化、增殖、及合成和分泌 介导细胞间黏附和信号传递,参与免疫细胞激活、分化与选择、移行、归巢与定居 参与Ig的转运与分泌 抗体的生物学功能与特性 V区的功能 C区的功能 激活补体 结合细胞表面Fc受体 穿过胎盘与粘膜 Ig的功能 体外 体内 分泌型 膜型 B细胞抗原识别受体 免疫诊断 中和毒素 中和病毒 … 调理作用 ADCC作用 介导Ⅰ型超敏反应 V区功能 特异性结合抗原 与Ag的结合具有高度特异性。 与抗原结合后,可介导体内的多种生理和病理效应(中和病毒、毒素,介导炎症反应),体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等。 二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等,需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体,这种结合是可逆的。 免疫调节 超抗体活性 抗体可变区存在非经典活性部位,除与抗原结合外,还可与核苷酸及超抗原结合,兼具自身聚合作用及化学催化作用 C区功能 激活补体 当IgG1~3和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过补体经典途径激活补体。 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用,主要通过IgG的Fc与吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 调理作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指表达Fc受体的细胞(主要为NK、M?、中性粒细胞)通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 ADCC作用 介导?型超敏反应 IgE的Fc的段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合,促使这些细胞合成和释放生物活性物质,引起I型超敏反应。 穿过胎盘和黏膜 IgG所独有,是婴儿获得天然被动免疫的主要原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc?R进行的。sIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜,起粘膜局部免疫作用。 免疫调节 参与机体的正、负免疫调节作用。 各类免疫球蛋白的特性和作用 IgG 出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人 分布于血液和体液中 血清中含量最高75-80% 抗感染的主要抗体 可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等 唯一可通过胎盘的抗体 IgM 分子量最大的抗体,只分布于血液中 个体发育过程中最早合成和分泌的抗体。 感染早期合成分泌的抗体。 天然的血型抗体 激活补体的能力强于IgG B细胞表面的主要成分,与B细胞的分化程度相关 IgA 分sIgA与IgA两型 参与局部免疫应答 IgE 血清中含量最少的抗体 可引起Ⅰ型超敏反应 IgD 半衰期最短的抗体 与B细胞的分化成熟程度相关 抗体工程 抗体研究进展3个阶段: ①1890年白喉抗毒素,多克隆抗体; ②1975年杂交瘤技术单克隆抗体; ③1994年基因工程抗体; 单克隆抗体(mAb) 定义:通过B细胞杂交瘤技术, 获得特异性针对某一种抗原决定簇的细胞克隆,产生均一性的抗体. 特点:纯度高,特异性强,效价高,少或无交叉反应 应用:诊断、治疗 胚系基因通过一组酶的作用,包括识别位于V、(D)、J基因片段两侧的保守序列(重组信号序列),切断以及修复DNA,达到剪去胚系基因片段之间的内含子, 连接形成完整BCR/Ig编码基因。 B细胞成熟过程中,在DNA水平,V区基因发生重排,从V、D、J基因节段库中,各选择出一个节段先进行D-J连接,然后进行V-D连接,或V-J连接 在RNA (转录)水平,V区基因与C区基因进行剪接形成完整的编码一条肽链的mRNA 以mRNA为模板翻译合成H链/L链、α链/β链组装成BCR/TCR,表达于细胞表面 等位基因排斥:指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。 同种型排斥:指κ轻链和λ轻链之间的排斥,一个B细胞只能表达其中一种κ链或?链。 I Ig重链V区基因重排 DH1-27 JH 1-9 Cm VH 1-123 轻链基因的重排 Ig轻链基因的重排 Germline Vk Jk Ck Spliced?mRNA Rearranged 1° transcript Primary transcript RNA AAAAA Cm Polyadenylation site (secreted) pAs Poly
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