[医学]抗菌药物概论_药理学.pptVIP

磺胺类(百浪多息) 1935年，由染料百浪多息提取的磺胺类药在德国面世，成为最早用于预防和治疗人类细菌性感染的化学类药物。磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。这一医学上里程碑式的贡献让发现者多马克获得了1939年的诺贝尔奖。? 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展； 60～70年代以来，?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。 2.增加胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 4.抗叶酸代谢 机制：某些细菌不能利用环境的叶酸，必须自身合成叶酸后参与核酸和蛋白质合成，药物通过影响叶酸代谢过程而抑制细菌的生长繁殖。 药物：磺胺类、甲氧苄啶 抗生素：万用灵药？ 随着时间的流逝，青霉素似乎变得不再那么强大 产生耐药性、二重感染 出现新的感染或已控制感染“死灰复燃” 新出现或“卷土重来”的感染 HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… MRSA和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌… 非典型性肺炎、马尔堡病毒… 抗菌药物的滥用及耐药问题 中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量最大的药物： 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验而选择的只占14％ 。 信号和警示 △“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！ △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era） 滥用误区 ＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射 误区6：感冒就用抗生素 病毒或细菌都可以引起感冒。抗生素只对细菌性感冒有用 很多感冒都属于病毒性感冒。严格说来，对病毒性感冒没有什么有效药物，只是对症治疗，而不需要使用抗生素（浪费/滥用） 联合应用 联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率， 所以联合用药必须有明确的指征。 (1)联合用药的指征 ①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。 ②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。 ③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。 ④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时 如：青霉素＋ SD 治疗流行性脑脊髓膜炎 青霉素＋ 克林霉素治疗骨髓炎。 ⑤单一抗菌药不能有效控制的感染 如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。 ⑥为了防止二重感染 在使用广谱抗生素的同时常加用抗霉菌药物治疗，以减少二重感染的机会。 ⑦为了减少不良反应 如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，从而减少毒性反应。 (2)联合用药的注意事项 ① 联合用药时应注意药物之间的理化性质、药效学，药动学之间的配伍禁忌与相互作用 ② 联合用药仅适用于少数情况，且一般二药联合即可，无需三药或四药联合 ③联合用药应有明确的针对性，防止盲目的组合 联合用药应有明确的针对性，防止盲目的组合 抗菌药物大致分为4大类： I 类：繁殖期或速效杀菌剂，如β-内酰胺类。 Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类 Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类、氯霉素等 Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类。 ▲Ⅰ＋Ⅱ→协同作用（青＋庆） Ⅰ类引起细胞壁缺损，有利于Ⅱ类药物进入细菌细胞内作用于靶位。 ▲Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用（青＋红或青+氯） Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于静止状态，致使作用于细菌繁殖期的Ⅰ类药物杀菌作用减弱，而出现拮抗作用。 ▲Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺） ▲Ⅱ＋Ⅲ→相加或增强作用（庆＋红） ▲Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（庆＋磺胺） ▲Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD） 注：1、抗菌谱一致的同一类药物，一般不作联用，如氨基糖苷类药物之间。 2、作用机制（靶点）相似的药物不能合用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗（50S亚基）