第三章氨基酸、肽和蛋白质.pptVIP

第三章 氨基酸、肽和蛋白质 在生命活动中有三类物质起着重要作用，即多糖、蛋白质和核酸。从化学上讲这三类物质都是高聚物。在这三类生物高分子中，蛋白质最具生理活性多样性。它存在于所有细胞中，蛋白质是生物体各种组织如皮肤、肌肉、骨骼、神经和血液等的重要组成物质。作为酶和激素的蛋白质，它们催化和调节机体内的众多反应，作为抗体，它又能抵御病菌的侵入。各种不同蛋白质又各具特殊功能，如血红蛋白，它可将维持生命的最重要物质氧送到机体各个角落。 蛋白质是多聚酰胺，是由氨基酸组成的，组成蛋白质的氨基酸通常有20种，称之为天然氨基酸，都为L-型a-氨基酸。蛋白质是复杂的生物生物高分子，相对分子质量通常都在10 000以上，如胰岛素的相对分子质量为6000，但它的二聚体的相对分子质量为12 000，同时具有复杂的高级结构，所以胰岛素可视为最小的蛋白质。从结构上讲，肽与蛋白质没有什么区别，肽也是由氨基酸以酰胺键组成，也同样具有较稳定的空间结构，只不过分子较蛋白质小。肽也具有多样的和复杂的生理功能。它在生物体内传递信息、调节细胞代谢活动和协调各机体的生理过程，在生命活动中起着非常重要的作用。 第一节 氨基酸 氨基酸的结构与分类、理化性质、氨基酸的分离分析（生物化学和食品化学已经学过） 第二节 肽 肽和蛋白质都是重要的生命基础物质。从结构上看它们是相同的，都是由氨基酸以酰胺键连接而成。构成多肽与蛋白质的氨基酸通常为a-氨基酸，约20种，都是L-型，只有在微生物代谢产物、植物及个别低等动物来源的多肽中存在非天然的D型氨基酸。 多肽与蛋白质在基本结构上是没有区别的，只是分子大小的不同。现在习惯的区分是将相对分子质量10 000以下的(即约含100个氨基酸残基结构单元)称作肽，而大于此值则为蛋白质。另外，由于蛋白质的分子较大，因此，分子内部各种能稳定结构的因素(如氢键、盐键等各种次级键及芳香基团间的相互作用等)明显大于多肽，蛋白质比多肽具有更稳定和更复杂的高级结构。 肽和蛋白质在生命科学、生物医学及内分泌学中占有非常重要的地位。细胞分化、免疫防御、肿瘤病变、抗御衰老与生殖控制等生理活动无不与多肽密切相关。许多天然和合成的多肽在生物医药中的应用是人们熟知的。例如，胰岛素用于治疗糖尿病、调钙素用于骨质疏松症、促黄体激素释放激素对于生殖系统疾病及一些多肽类抗菌素如Bleomycin对于肿瘤抑制等，都说明了多肽类药物的重要性。 作为各种酶重要组分的蛋白质，对于生命活动的重要性更是不言而喻的。没有这些重要生物催化剂的作用，生命活动就将停止。因此，研究多肽和蛋白质化学对于了解生命现象和改善生命活动是非常重要的。 一、肽和蛋白质的结构和特性 肽和蛋白质都是由氨基酸通过酰胺键(-CONH-)联结而成。例如，一个由丙氨酸(alanine)、半胱胺酸(cysteine)和缬氨酸(valine)组成的三肽结构如下： 在三肽中含有两个酰胺键。由于羰基与氮原子之间的键已具部分双键性质，限制自由旋转。因此，这四个原子处于同一平面，这一结构特征对于肽和蛋白质的空间构象是非常重要的。 肽的分类： 按结构特征，肽分为： （1）直连肽，即 （2）环肽: 以硫硫键相连的环肽，如催产素 头尾以酰胺键相连的环肽，如环肽类抗菌素 除了上述常见的环肽之外，还有内酯肽及侧链环肽等。 二、天然的生物活性多肽 迄今为止，对生物活性多肽的研究主要集中在动物，特别是哺乳动物来源的生物活性肽。它们在哺乳利物如人类的所有内分泌脏器中都有分布。 从哺乳类动物得到的多肽类激素种类很多，分布也非常广泛，生理功能也非常显著。但这类多肽的含量都非常少。例如，促黄体激素释放激素(LH-RH)存在于下丘脑中，20世纪70年代初Schally与Guillernin等从数十万头猪或羊的下丘脑中才分离纯化得到毫克量的提抽物，并借此确定了LH-RH的结构。 下表所示的多肽激素根据它们来源不同的内分泌腺及作用靶细胞的不同，大体可分为下丘脑、垂体、胃肠、胰腺及组织激肽等多肽激素研究的进展表明，它们的分布是很广泛的。有些生物活性肽如激肽类，不但存在于高等动物中，也普遍存于低等动物中。 抗菌多肽具离子通道功能，有抗细菌和真菌活性。Nisin具有更复杂的环状结构，它现被用作食品防腐剂。自1971年结构被确定以来，Shiba等对其进行了构象研究并已化学合成。它是从霉菌中分离得到的富含D型氨基酸及非天然氨基酸的环肽。它不仅能抑制真菌和酵母的生长，同时也具有抗炎症活性，是重要的免疫抑制剂，被用于器官移植手术中。 1、肽的分离纯化与结构鉴定 一般地讲，用于氨基酸、肽与蛋白质的纯化方法大致相同，如层析、电泳及离子交换等。近代在肽类化合物的分离方法中，最具实用价值的方法有以下几种： （1）凝胶过