[医药卫生]第七章 多基因遗传病.ppt

第七章多基因遗传病 第一节多基因遗传 第一节 数量性状的多基因遗传 一．质量性状与数量性状 质量性状qualitative trait： 由一对等位基因控制的呈不连续变异的性状 数量性状quantitative trait ： 　由多对等位基因控制的呈连续变异的性状 数量性状基因座quantitative trait locus,QTL：决定数量性状的基因座 基本概念 微效基因:很多基因对遗传性状或遗传病的形成都有作用,但每对等位基因的作用都很微小,这些基因称微效基因（加性基因，additive gene）. 多对微效基因累加可以形成明显的表型效应,称为加性效应(additive effect)。 基本概念 The distribution of heights among 4,995 British women is very close to a normal distribution 二、多基因假说 （1）控制数量性状的都是显性基因 （2）基因对表型作用微小，但有加性效应；基因积累效应与环境共同作用，决定性状 三．多基因遗传的特点 两个纯种极端类型杂交，F1代都是中间类型，并出现少量的变异。子代性状向人群平均值靠拢—回归现象 两个中间类型F1代个体交配，F2代的变异更广泛，大部分为中间类型，有可能出现极端类型。 在一个随机杂交的群体中，大部分为中间类型，少数极端类型。 第二节 多基因遗传病 一．易患性和发病阈值 ?易患性（liability）： 遗传因素与环境因素共同决定的个体患病的可能性的大小. ?阈值（threshold）： 　个体发病的最低易患性界限. （代表在某一特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因数目） 例：原发性高血压 图：高血压的易患性和阈值 二.易患性变异和群体发病率 多基因遗传的数量性状呈现一个正态分布曲线 从群体发病率可估计群体的易患性平均值与阈值的距离 ? 群体易患性平均值与阈值的关系 群体易患性平均值与阈值相距越远 ( 越近 ) 表明易患性平均值低（高）而阈值高 (低)，则群体发病率越低 (越高)。 三. 遗传率（heritability） 遗传率（遗传度、遗传力）： 一个性状的总变异中，由遗传因素决定的部分。 1. 遗传率在临床实践上的意义 遗传度高（70～80%）: 控制环境因子比较难以控制发病 遗传度低（30～40%）: 控制环境因子比较容易控制发病 一些常见多基因病的遗传度（表7-1）P71 病 名 遗传度（%） 群体发病率（%） 唇裂±腭裂 76 0.17 先天性畸形足 68 0.1 先天性幽门狭隘 75 0.3 脊柱裂 60 0.3 无脑儿 60 0.2 先天性心脏病（各型） 35 0.5 精神分裂症 80 1.0 糖尿病(青少年型) 75 0.2 原发性高血压 62 4～8 冠心病 65 2.5 消化性溃疡 37 4 支气管哮喘 80 4 例: 有人普查先天性房室隔缺损的群体发病率为0.1%,在100名先天性房室隔缺损患者的279名同胞中10人发病,200名双亲中7人发病,190名子女中5人发病,求该病的遗传率? 解: 已知群体发病率0.1% 患者一级亲属发病率= 四. 多基因病遗传的特点 为常见病和常见畸形； 发病有家族聚集倾向； 具有相同亲缘系数的亲属, 有相同的发病风险；随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速下降。 近亲婚配,子女发病风险增高 不同种族间同一多基因病发病率不同 。 某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险 发 病 风 险 一卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属 五 影响多基因病复发风险估计