200ta利眠宁中间体氨基酮工艺设计.doc

盐城师范学院毕业论文（设计）  200t/a 利眠宁中间体氨基酮工艺设计 刘媛 【摘要】随着社会竞争日益激烈，人们的生活节奏变得越来越快，所受的精神压力加大，越来越多的人出现了焦躁、失 眠等不同程度的精神病症状。因此，国内外对催眠镇静类药的需求量逐年上升。利眠宁属苯二氮卓类催眠镇静药，2-氨 基-5-氯二苯甲酮是利眠宁合成中重要中间体，其合成路线已较成熟，且国外大部分原料药厂家已不再生产。为此，2- 氨基-5-氯二苯甲酮作为医药中间体出口创汇，有着巨大的经济效应，有进行大规模工业化生产的价值。 本设计介绍了年产 200 吨利眠宁中间体—2-氨基-5-氯二苯甲酮的车间工艺设计。其工艺路线采用以对硝基氯苯、 苯乙腈为起始原料经缩合制得 5-氯-3-苯基-苯并 2,1 异噁唑，再经铁粉还原，精制三步而制得成品。设计内容主要包括 2-氨基-5-氯二苯甲酮合成的车间工艺设计依据，工艺路线论证，工艺流程设计，全流程物料衡算，能量衡算，车间布 置设计等内容。 【关键词】利眠宁 2-氨基-5-氯二苯甲酮 车间工艺 设计 第 1 章 产品及工艺路线的介绍 1.1 产品介绍 1.1.1 氨基酮 1.化学名：2-氨基-5-氯二苯甲酮 2.英文名：2-Amino-5-chloro-Benzophenone 3.化学结构： 4.质量标准： 表 1.1氨基酮质量标准性状亮黄色针状结晶净含量99%—99.5%铁含量≤4ppm熔点97—99 ℃ 1.1.2 利眠宁 1.化学名：2-甲氨基-3-氢-5-苯基-7-氯-苯并二氮卓-4-氧化物 2.英文名：Chlordiazepoxide  1 盐城师范学院毕业论文（设计） 3.化学结构： 4．理化性质： 物理性质： 淡黄色结晶粉末，无臭，味苦，微溶于水，可溶入氯仿、乙醚等有机溶剂。 化学性质： 呈微弱碱性，能溶入酸，室温下可与稀盐酸作用生成 2-氧-3-氢-5-苯基-苯并二氮卓 -4-氧化物，与稀盐酸加热则分解为 2-氨基-5-氯二苯甲酮。 5.作用机理： 口服吸收较慢但完全。达峰时间为 2－4 小时。肌注比口服吸收慢。经肝脏代谢，代 谢物为去甲氯氮卓和去甲氧安定，具有药理活性。半衰期为 20～48 小时。30～60％经尿 排泄，4％～20％由粪便排泄。排泄缓慢，有畜积作用。 常见的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、心悸。大剂量时可发生共济失调、 乏力，偶有皮疹、粒细胞减少等。 1.2 工艺路线的论证 氨基酮的生产工艺一般有以下两种： 1.2.1 对氯苯氨法： 由对氯苯氨与苯甲酰氯作用而得，其反应方程式如下： ClCOClClZnCl2COHClNH2NH2 [1] 此路线是典型的傅-克酰化反应 。其工艺过程大致为：先将对氯苯氨加入搪玻璃反应 锅，在 20℃下投入无水 ZnCl2,在搅拌下滴加苯甲酰氯，然后升温。在 195—205℃保温 2h， 用 90—95℃的热水洗涤五次。在 100℃左右将硫酸徐徐加入，在 142℃保温 40min，趁热 将料液注入 0—5℃的冰水中，析出固体在搅拌下，用液碱调节 PH 值不高于 1，在 20—25 ℃时过滤。滤饼混悬于水中，中和至 PH=6，滤干，用水洗至中性，烘干得粗品；然后加 6 —7 倍乙醇，6%活性炭，回流 30min，过滤结晶，烘干得精品。  2 盐城师范学院毕业论文（设计） 本路线较短，但对温度的要求较高，反应条件比较苛刻，需要特殊的反应设备，并且 制氨基酮所得产品质量差，收率低。这次设计部采用这一路线。 1.2.2 对硝基氯苯法： N O Cl ClNO2CH2CN NaOH,C2H5OH25℃NH2Fe-HCl,C2H5OHOC78℃ Fe Cl 此路线包括缩合和还原两个单元反应。其工艺过程大致为：对硝基氯苯和氰化苄在醇 钠溶液中 30℃下缩合反应制得 5-氯-3-苯基-苯并 2,1 异噁唑。然后在铁粉催化条件下在 95℃还原开环得氨基酮粗品，再用活性炭脱色精制得氨基酮精品，总收率 77%—81%。 该路线的工序较上一路线的多，其原辅料比较容易得且便宜，收率也不低，具有工业 生产价值。此外，该路线对反应设备的要求较低，便于控制，且经济、安全。现有的国内 生产厂家普遍采用这一路线进行生产。这次设计采用这一路线。 第 2 章 工艺流程设计及工艺过程 2.1 工艺流程设计 本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作，整个工艺总体上分为两工段四岗位 若干工序，包括缩合、还原两个单元反应，和离心分离、压滤、脱色、水洗、干燥、结晶、 溶剂回收等一系列单元过程。以方框和圆框分别表示单元过程