[自然科学]紫杉醇.ppt

紫杉醇 应用化学 目录 研究的意义和必要性 紫杉醇：二萜类化合物 英文名：Paclitaxel ；Taxol 别名：泰素，紫素，特素 是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离 紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效，其癌细胞自然死亡率随紫杉醇浓度升高而增加 目前主要来源于红豆杉属植物 结构及性质 化学名： 5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 分子式：C47H51NO4 水溶性：0.7mg／ml 稳定性： pH4～8 稳定； pH 4较稳定； pH 8 易分解； 在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原； 熔点为213～216℃,无臭，无味,具有高度亲脂性,在甲醇、乙醇、氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。 紫杉醇的研究过程 年 代 进 展 1958 NCI开始大规模植物药研发筛选 1967 发现紫杉醇抗癌活性 1968 从红豆杉中分离出紫杉醇 1971 完成结构鉴定 1979 发表作用机制 1983 临床Ⅰ试验 1985 临床II期 1991 临床III期 1992 FDA批准上市 NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物 20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一 汤姆森科技桂冠奖 紫杉醇的研究历史 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。 1971年，Wanj及其同事从欧洲短叶红豆杉中分离得到一种具有细胞毒性的新化合物，命名为紫杉醇(Paclltaxel，其注册名为Taxol)，药理实验证明，它具广谱抗癌作用，但由于其天然含量极低，故而在当时并未引起人们的注意。直到1977年，HorwitZ博士发现其抗癌机理完全不同于以往的任何抗癌药物，在于它能够与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合装配成微管二聚体，从而抑制细胞中微管的正常生理解聚，使细胞有丝分裂停止在G2期及M期，阻止了癌细胞的快速繁殖。引起随后20多年关于该属植物的广泛研究。 红豆杉简介 紫杉醇的主要来源为紫衫，又称红豆杉、赤柏松。被皮红褐色，有浅裂；小枝密，互生，棕色或绿黄色， 紫杉有稍突起的叶柄残基。枝的横切面灰白色至淡棕色，周围有较薄的栓皮木质部细密，占绝大部分，年轮和放射线可见，髓部细小，棕色，常枯朽。叶易脱落，螺旋状着生，排成不规则2列，与小枝约成45度角斜展；叶片条形，长1.5-2.5cm，宽2.5-3mm，先端急尖，边缘反卷，基部狭窄，有短柄，上表面微皱缩，暗棕绿色或棕绿色，略有光泽，下表面棕色，中脉微隆起。气特异，味先微甜而后苦。 红豆杉简介 常绿乔木，全身是宝，地栽高达25米，是世界上濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，属国家一级保护植物，世界十大濒危物种之一，是集观赏和药用于一身的珍贵树种。从植株中提取的紫杉醇是世界公认的抗癌药，价格昂贵。因而，红豆杉也具有“生物黄金”之称。中药紫杉为红豆杉科植物东北红豆杉的枝和叶。研究表明，从其皮、根、枝叶中提炼出的紫杉醇，具有一定的毒性。对防治肿瘤、癌症、白血病、糖尿病有特殊的功效。 红豆杉简介 250万年前第四纪冰川时期遗留下来的红豆杉树种，遗留在中国，并传到其它国家，红豆杉是珍稀濒危物种，是植物中的活化石，自然分布极少，1994年，红豆杉被我国定为一级保护植物，同时被世界42个有红豆杉的国家称为“国宝”，是名符其实的“植物大熊猫”。红豆杉称为“长寿树”、“吉祥树”。具有驱蚊防虫作用，能伤害树木的害虫绝大部分无法伤害红豆杉，抗病虫能力强。它的树龄可高达五千年以上，被称为 “长寿树”；它红果满枝，晶莹剔透，寓意着吉祥喜庆，所以又称之为“吉祥树”。全身是宝，它的木材是优质红木，可做高档家具，果实可做保健品，根部可做工艺品，皮与细根是提炼紫杉醇最好的原料，所以又被称为“黄金树”。  红豆杉分布 主要分布地：红豆杉属植物是一类古老的植物类群，全世界有11 种，分布于北半球的温带至热带地区，分布区域狭窄，面积小，并呈间断分布，散生在其它群落中，天然更新少。主要分布于美国、加拿大、法国、印度、缅甸，中国等地。 亚洲的储量最大，中国境内的红豆杉就占全球储量的一半以上，在我国云南、黑龙江、西藏、吉林、湖北、四川、广西、江西等省都有分布。 2