[医学]8 细胞能量代谢的货币.pptVIP

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 ～ 8 ～ 细胞能量代谢的货币——ATP 生物氧化的概念 生物氧化（biological oxidation） 营养物质（糖、脂肪、蛋白质等）在生物体内氧化生成二氧化碳和水并释放能量的过程。主要是摄取O2，并释出CO2，又称为细胞氧化或细胞呼吸，或称为组织呼吸。 生物氧化的方式 生物氧化中物质的氧化方式有加氧、脱氢、失电子，遵循氧化还原反应的一般规律。 物质在体内外氧化时所消耗的氧量、最终产物(CO2、H2O)和释放能量均相同。 通过线粒体内的氧化，营养物质（糖、脂肪、蛋白质等）氧化分解最终生成CO2和水及释放能量，主要以氧化磷酸化的方式生成ATP。 生物氧化的特点 ①细胞内进行，条件温和，37℃，pH接近中性环境； ②生成的水是由脱下的氢与氧结合产生的，CO2由有机酸脱羧产生； ③在一系列酶的催化下逐步进行，能量逐步释放，有利于机体捕获能量，提高ATP生成的效率； ④生物氧化的速度受体内生理功能及内外环境变化的调控。 ⑤体外氧化（燃烧）产生的CO2、H2O由物质中的碳和氢直接与氧结合生成，能量是突然释放的。 8.1 线粒体氧化体系与氧化磷酸化 8.1.1 呼吸链 8.1.1.1 呼吸链的概念 代谢物脱下的氢和电子经过一系列酶和辅酶所组成的传递体系逐步传递，最终与氧结合生成水，同时逐步释放能量，使ADP磷酸化生成ATP。该过程与细胞呼吸有关，又称为呼吸链(respiratory chain)。 在呼吸链中，酶和辅酶按一定顺序排列在线粒体内膜上，其中传递氢的酶或辅酶称之为递氢体，传递电子的酶或辅酶称之为电子传递体。所以呼吸链又称电子传递链（electron transfer chain）。 8.1.1.2 呼吸链主要由四种复合体组成 用胆酸、脱氧胆酸等去污剂反复处理线粒体内膜蛋白质; 分离纯化后，从呼吸链得到四种具有传递电子功能的酶复合体，各由不同的组分组成。 复合体Ⅰ 复合体Ⅰ又称NADH-泛醌还原酶。 复合体Ⅰ电子传递： NADH→FMN→Fe-S→CoQ→Fe-S→CoQ 每传递2个电子可将4个H+从内膜基质侧泵到胞浆侧，复合体Ⅰ有质子泵功能。 线粒体中铁硫中心Fe4S4的结构 铁硫蛋白中辅基铁硫中心(Fe-S)含有等量铁原子和硫原子，其中一个铁原子可进行Fe2+ ? Fe3+ + e 反应传递电子。属于单电子传递体。 泛醌（ubiquinone） 泛醌（辅酶Q、 CoQ、 Q）由多个异戊二烯连接形成较长的疏水侧链（人CoQ10），在各复合体间穿梭传递质子和电子。在电子传递和质子移动的偶联中起着核心作用。 复合体Ⅲ 复合体Ⅲ：又称泛醌-细胞色素c还原酶,又称Q-Cyt c还原酶。 泛醌从复合体Ⅰ和Ⅱ募集氢和电子并穿梭传递到细胞色素c。 复合体Ⅲ含有两种细胞色素b(Cyt b562、 Cyt b566)、细胞色素c1和铁硫蛋白。 电子传递:将电子由CoQH2传递给细胞色素c。 复合体Ⅲ有质子泵功能。 细胞色素(cytochrome，cyt） 代谢物脱下的氢通过复合体的传递顺序 代谢物氧化后脱下的氢从复合体Ⅰ或复合体Ⅱ开始，经泛醌到复合体Ⅲ，再经Cyt c到复合体Ⅳ，然后复合体Ⅳ从还原型细胞色素c转移电子到分子氧。 活化的氧与质子（活化的氢）结合成水。 电子通过复合体转移的同时伴有质子从线粒体基质流向膜间隙，从而产生质子跨膜梯度贮存能量，形成跨膜电位，促使ATP的生成。 8.1.1.3 呼吸链各组分的排列顺序 根据下列实验结果分析而确定： 标准氧化还原电位； 特异抑制剂阻断； 还原状态呼吸链缓慢给氧； 拆开和重组。 8.1.1.4 体内重要的呼吸链 体内呼吸链有两条途径： NADH氧化呼吸链和琥珀酸氧化呼吸链。 NADH氧化呼吸链： NADH→复合体Ⅰ→CoQ→复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2。 琥珀酸氧化呼吸链（FADH2氧化呼吸链） 琥珀酸→复合体Ⅱ→CoQ→复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2。 8.1.2 氧化磷酸化是ATP生成的主要方式 ATP生成方式 氧化磷酸化在线粒体内进行，其结果可产生大量的ATP，是体内ATP生成的最重要的方式。 根据P/O比值推测氧化磷酸化偶联部位： P/O比值（P/O ratio）指物质氧化时，每消耗1摩尔氧原子生成ATP的摩尔数，或所消耗的无机磷的摩尔数。 一对电子经NADH氧化呼吸链传递，P/O比值约为2.5，即生成2.5个ATP分子。 一对电子经琥珀酸氧化呼吸链传递，P/O比值约为1.5，即生成1.5个ATP分子。 P/O比值是分析线粒体功能的重要参数。 线粒体离体实验可测得底物的P/O比值 通过测定离