[医学]免疫学第六章MGC.pptVIP

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子 基本内容 概述 HLA复合体的基因结构与组织分布 MHC的生物学功能 HLA复合体的遗传特点 HLA分子与抗原肽的相互作用 HLA与医学 一、 概述 20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antige)。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。 基本概念： MHC：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 小鼠的MHC：H-2 编码的蛋白产物：H-2抗原 人的MHC：HLA 编码的蛋白产物：HLA分子 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 Ⅲ类基因为免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答。 小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 一. HLA基因结构 6号染色体，224个基因座位 128个功能性基因 96假基因 主要可分为二部分：经典I类和II类基因 免疫功能相关基因 补体成分的基因和炎 症相关基因 (一) 经典的MHC I类和II类基因 HLAI类:B、C A三个基因座位，编码HLA I类分子异二聚体中的?链，?链由15号染色体编码 HLAII类：DP、DQ和DR三个亚区组成，编码HLA II类分子异二聚体中的?链和?链。 (二) 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：C4B、C4A、bf、C2 肿瘤坏死因子（TNF）基因家族 热休克蛋白（HSP）基因家族 抗原加工提呈相关基因： 低分子量多肽基因(LMP) 抗原加工相关转运体基因（TAP） （一）HLA Ⅰ类分子 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 （二）HLA Ⅱ类分子 HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 三、分布与作用 I类分子 有核细胞表面 提呈内源性抗原 II类分子 APC、活化的T细胞 提呈外源性抗原 第二节 MHC的多态性 HLA复合体的遗传特点 从遗传水平上调控免疫应答功能 单元型遗传 多态性 连锁不平衡 1、复等位基因 MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。 单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。 HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。 连锁不平衡 分属于两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 HLA多态性的生物学意义 不同等位基因的产物,对不同抗原的递呈能力不同 拥有不同等位基因的个体,对不同病原体的免疫应答能力不同 整个群体拥有各种等位基因,群体可以抗御各种病原体 第三节MHC分子和抗原肽的相互作用 2.个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对