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                [医学]生物化学 代谢调节
                        “前导序列”含有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个互补的短序列。序列Ⅰ中含有编码14个aa.的前导肽。                 真核生物基因转录表达调控示意图 CAAT盒     GC 盒      TAAT盒   (+1 )                    promoter 2.1.2.1.4  反式作用因子( trans-acting factor)       能直接或间接与顺式作用元件相互作用,进而调控特异   基因转录的一类调节蛋白。  (或称转录调节蛋白、转录因子——transcription factor, TF)。   按其功能不同,常分以下两类:              基本转录因子——参与生成PIC的TFⅡ类调节蛋白                        转录激活因子——与增强子结合        特异转录因子                       转录抑制因子——与沉默子结合                            转录因子两个重要的功能结构域   DNA结合域(DNA binding domain, DBD)   转录激活域(activating domain, AD)                    锌指(zinc finger)结构  DNA结合域(DBD)   亮氨酸拉链(Leu zipper)结构                   螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix, HTH) 转录激活域(AD)——控制转录起始复合物的形成,并激活                    转录活性(富含酸性aa区、Gln区和Pro区) * 酶含量的调节   (主要通过基因表达调控来影响蛋白质含量) 基因表达(gene expression)       特定核苷酸序列的转录和翻译。 原核生物:     基因组结构简单,转录和翻译可以在同一时空进行; 真核生物:     基因组结构复杂,转录和翻译在时间和空间上均被隔开,还需进行转录后和翻译后加工。 2.1  酶蛋白的合成    大肠杆菌(E.coli)基因组约含4000个基因,只有5%高水平表达;    人类基因组约含3.5万个基因,只有2%高水平表达。     有些基因在各种细胞内都是以恒定水平表达的,这些基因被称为管家基因。    以恒定水平表达的方式,被称为组成性表达。    (如β-actin, G3PD)  可诱导基因:              有些基因需在特定环境信号刺激下才能表达,被称为可诱导基因。    能增强基因表达的物质,称为诱导剂(inducer)。   可阻遏基因         另有一些基因在特定环境信号刺激下,表达水平下降,称为可阻遏基因。     能阻抑基因表达的物质,称为阻遏剂(repressor)。 操纵子(operon)          是由功能上相关联的多个编码序列(结构基因)及其上游的调控序列串联在一起构成的一个转录协调单位。  2.1.1  原核生物基因表达的调控(转录水平) Jacob and Monod (1961)          操纵子  调节基因           启动序列   操纵序列    编码序列(结构基因, S)    A               B               C          CRP 结合位点                                                                                                     多顺反子                                                             mRNA                                                                                                                    功能相关联的 数个蛋白质                                                                          cAMP-CRP 结合部位  RNA聚合酶 附着部位  阻遏蛋白   阻遏蛋白   受体部位  控制区(调控序列) 信息区  转录  翻译  I P O   操纵子 调控序列 操纵序列 启动序列 CRP结合位点 调节基因 编码序列(结构基因) 多顺反子mRNA:          功能上相关联的多个结构基因受控于同一个启动序列,被转录成一个mRNA、翻译成多种蛋白质,这种mRNA被称为多顺反
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