[医药卫生]工业指南-开发医学影像药物和生物制品3.docVIP

工业指南 开发医学影像药物和生物制品 (第三部分：临床研究的设计、分析和说明) 美国健康和人类服务部 食品药品监督管理局 药物评价研究中心评价研究中心2004年月 目录表 I．序言 4 Ⅱ.适用范围——医学影像学制剂的类型 5 A.造影剂 5 B.诊断用放射性药物 6 III． 医学影像学制剂临床评价总的考虑 7 A. I期研究 7 B．II期研究 7 C．III期研究 8 IV．功效临床评价中的补充考虑 9 A． 选择受试者 9 B． 影像条件和影像评价 9 1． 影像条件 9 2． 影像评价的方法和考虑 10 3． 影像评价中的步骤 11 a. 评价目标影像特征 11 b. 影像判读 11 4． 试验中的终点 11 a. 作为终点的影像判读 11 b. 目标影像特征作为终点 12 c. 主观影像评估作为终点 12 d. 临床结果作为终点 12 5． 病例报告表 13 6． 用于影像评价的CRF 13 7． 盲法影像评价 13 a. 全盲影像评价 14 b. 结果盲法影像评价 15 c. 序贯破盲 15 d. 非盲影像评价 16 8． 独立影像评价 16 a. 一致影像评价 18 b. 相同审阅者进行重复影像评价 18 9． 非现场和现场影像评价 18 10． 交互审阅者和内部审阅者差异评价 19 11. 方案和非方案影像 19 a. 方案影像 19 b. 非临床影像 20 12. 单独或合并影像评价 20 a. 单独影像评价 20 b. 合并影像评价 22 C． 真实标准（黄金标准） 23 D． 对照组 24 1． 对于相似适应症，与批准的制剂或药征（modality）对比 24 a. 非劣效性对比研究 26 b. 一致性研究 27 2． 安慰剂对比 28 V．统计分析 28 A． 统计方法 29 B． 诊断性能 31 术语表 32 工业指南1 开发医学影像药物和生物制品 第三部分：临床研究的设计、分析和说明 I．序言 本指南是下面三个指南中的一个，旨在指导医疗成像药品和生物制品（医疗成像试剂）临床研究计划和协调，以及编写和递交临床前研究（IND）申请、新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）、简略新药申请（ANDA）和NDA或BLA的补充申请。这三个指南为：第一部分，实施安全性评价；第二部分，临床适应症；第三部分，临床研究的设计、分析和阐述。 1：本指南由FDA（食品药品管理局）CDER（药品评估和研究中心）中的疗效研究和审核办公室及医学影像制剂和放射药品部编写。 医学影像学制剂通常是采用与其他药物或生物制剂相同的规章进行管理。然而，由于医学影像学制剂仅仅被用来诊断和监控疾病或身体状况，而非对其进行治疗，因此需要调整医学影像制剂的开发方案来反映这些特殊用途。本指南专门就医学影像制剂安全性评价讨论了我们的建议。 FDA的指南文件（包括本指南）不具有法律强制性。相反，指南描述FDA对当前有关某个专题的想法，应当作为一个建议来看待，除非引用的是特定的法规或法令要求。FDA指南中使用“应当”这一词意味着某种事情是建议的或推荐的，但不是强制要求。 本文最后提供了在诊断医学影像学中通用的术语表。 Ⅱ.适用范围——医学影像学制剂的类型 本指南旨在讨论体内使用的医学影像学制剂，该制剂给药后用于诊断目的或通过各种药征（modality）（Modalities）进行监测，例如X线成像、计算机断层成像（CT）、超声波显像、核磁共振成像（MRI）和放射性核素影像。本指南不适用于进行体外诊断或治疗用途的该类制剂的开发。2 医学影像学制剂至少可被分为两大类，即造影剂和诊断放射性药物。 A.造影剂 本指南中所定义的造影剂是通过增加躯体临近区域（adjacent regions）内影像信号强度的相对差异来改善组织、器官和生理学过程的视觉清晰度的一种医学影像学制剂。造影剂的类型包括（但不局限于）：（1）在X线成像和CT中应用的含碘化合物；（2）用于MRI，与不同分子和微粒相连接的顺磁性金属离子（例如钆离子、铁离子和锰离子）和超顺磁氧化铁；（3）诊断性超声波检查中使用的微气泡、微小溶胶和相关微粒子。 2：本指南不适用于那些不能给患者的诊断、治疗、预防或预后带来益处的、或不能提供其它临床有用信息的研究药物的开发。这根据21 CFR361.1的361.1（a）部分包括用于研发的放射性药物，当研究的放射性药物（定义见21 CFR 310.3(n)）在特定条件下用于研究受试者以期获得有放射活性标记的药品代谢或人类生理学、病理学、病理生理学或生物化学的基本信息时，通常被认为是安全有效的。然而，如果放射性药品用来进行直接治疗、诊断或类似目的的安全性和有效性的人体试验，或者放射性药品对人体有药理学作用，就必须进行新药临床研究申请。