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儿童用药 儿童药动学特点 吸收 不同时期存在差异 新生儿及婴幼儿 胃酸过低或缺乏，直到3岁左右才稳定在成人水平。胃蠕动差，胃排空时间延长达6～8小时（ 6～8个月才接近成人水平）。 婴幼儿 胃内酸度仍低于成人，不过胃排空时间较新生儿短，在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生儿。 较大儿童 胃肠道对药物的吸收已接近成人，但首关效应较强的药物生物利用度低，个体差异大。 分布 体液组分 儿童的体液量、细胞外液、间质液均相对高于成人。水溶性药物的分布容积增大，一是可以降低药物峰浓度而减低药物的最大效应，二是减慢药物消除，延长药物作用维持的时间。这说明，若欲达到与成人相似的血浆药物浓度，儿童需要较大的初始药物剂量，而且首剂量之后给药间隔需延长。 婴儿、特别是新生儿体脂肪与体重的比例低于成人。随着年龄的增长，体脂肪含量有所增加。脂肪含量低，脂溶性药物不能充分结合，血浆中游离药物浓度升高，容易出现中毒。 新生儿、婴幼儿的脑占身体比例较成人大得多，而脑组织富含脂质，血脑屏障发育又不完全，通透性较成人大，脂溶性药物易分布入脑，容易出现中枢神经系统反应。 分布 药物与血浆蛋白结合率 新生儿、婴幼儿血浆蛋白含量低，且与药物的亲和力低，结合能力弱。血浆中游离药物浓度高，药物易进入组织细胞，药效加强并引起不良反应。 新生儿血中有较多的胆红素或游离脂肪酸，它们与血浆蛋白的亲和力高，与药物竞争血浆蛋白，使游离药物浓度增高。 代谢 药物在体内代谢的主要场所是肝脏 肝脏代谢药物的酶系统，有肝微粒体酶和葡萄糖醛酸转移酶等。新生儿、婴幼儿肝脏酶系统发育尚不成熟，各种酶活性低，使代谢减慢，半衰期延长，易致药物在体内蓄积中毒，且个体差异较大。幼儿、学龄儿童对某些药物在肝脏的代谢能力有所提高。 排泄 肾脏是药物排泄的主要器官 儿童年龄越小，肾功能越不完善。婴幼儿、新生儿肾功能发育不全。特别是新生儿，可使药物排泄减慢，半衰期延长。因此新生儿与儿童时期，使用的药物剂量不能相同。一般新生儿用药剂量要酌情减少，间隔时间应适当延长。 影响药物作用的因素 一 年龄因素（举例） 二 药物因素（具体） 三 食物因素（省略） 四 医疗因素（具体） 五 个体因素（省略） 六 心理因素（省略） 年龄因素 ★年龄越小，神经系统不稳定、血-脑屏障发育常不够完善，对药物的反应越敏感。 如对氨茶碱敏感性较高，容易引起兴奋性增高，而鸦片类（芬太尼、哌替啶、可待因等）对呼吸中枢有明显抑制作用。 ★幼小儿童的肾功能发育尚不成熟，对药物的排泄较低，易导致药物中毒。 如头孢菌素类以第一代头孢菌素肾毒性较大，尤其是头孢噻吩毒性最强，可直接作用于肾脏。三代头孢对肾脏毒性相对小些。临床上已出现由头孢哌酮及头孢噻吩引起的肾功能损害患儿。对氨基糖苷类药物肾毒性认识较早，且其同时存在耳毒性等副作用，目前儿童中已较少使用。另外，利福平、万古霉素、多黏菌素等也会引起肾损害。非甾体抗炎药易引起间质性肾炎和肾乳头坏死，发病机理可能为药物或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾间质的慢性损害所致。临床常见的是尼美舒利颗粒服用后1～3天出现肉眼血尿。 ★幼小儿童的肝酶系统发育不成熟，酶系统药物解毒作用较弱，容易引起药物中毒。 如对乙酰氨基酚属乙酰苯氨类药物，口服吸收在肝肾进行I相反应，氧化成对乙酰氨基苯二酚和N-乙酰基对苯醌亚胺（NABQI），NABQL具有剧烈的肝肾毒性。当长期或超过限量服用对乙酰氨基酚时，则因代谢产生的NABQI数量多，不能被体内有限的谷胱甘肽和胱氨酸完全结合而导致肝肾毒性，导致包括肝肾衰歇、肝性脑并酸中毒、脑浮肿、昏迷、低血糖、低血压，甚至死亡。 如大环内酯娄药物引起的肝损害，多数属于间接肝损型变态反应性肝损害。机理为药物或其代谢产物作为半抗原可与体内蛋白质结合成抗原．经巨噬细胞加工后被免疫细胞识别而导致过敏反应。其发病具有不可预测性．发病率低．与用药剂量无关，仅发生于有特异体质的少数患者。 药物因素 药物因素包括药物质量、药物剂型、药物相互作用等。 相互作用： ①退热药与含相同成份的感冒药同服，导致体温低于正常，白细胞降低等。②大环内酯类与茶碱类同时使用，大环内酯类药物抑制了肝微粒体酶系，抑制了茶碱的代谢和排泄,进而使体内的茶碱积蓄，引起茶碱中毒，如恶心呕吐，血压下降，心律失常等。③氟康唑等抗真菌药物与布拉氏酵母菌合用，使真菌性活菌药物布拉氏酵母菌活性减弱甚至消失。④去乙