[医药卫生]第三十六章 β-内酰胺类抗生素.pptVIP

第三十六章 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括临床最常用的青霉素类与头孢菌素类，以及非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、临床疗效好的优点。 第一节 青霉素类 青霉素类除青霉素G为天然青霉素外，其余均为半合成青霉素。本类基本结构（图36-1）均含有母核为6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）。母核由噻唑环（A）和β-内酰胺环（B）骈合而成，为抗菌活性重要部分，β-内酰胺环破坏后抗菌活性即消失。侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。 按来源不同，可分为： 天然青霉素：青霉素G、F、X、K、双氢F 半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氨 苄西林、羧苄西林 一、天然青霉素 青霉素G（ penicillin G，又名苄青霉素 ） 是最早应用于临床的抗生素，因其杀菌力强、疗效高、毒性低、价廉等优点，迄今仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药物。 性状 常用其钠盐或钾盐，其结晶粉末在室温下保存，效力可保持2~3年。易溶于水，水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子分解破坏，且不耐热，在室温（20℃）放置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故应临用现配。 单位 本药剂量用国际单位U表示 体内过程 吸收 口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收极少 肌注吸收快而完全，0.5h血药浓度达高 峰，t1/20.5~1h，维持4~6h 严重病 i.v. i.v.gtt. 分布 广 可透过胎盘屏障、血脑屏障 代谢 少 排泄 几乎全部原形经肾排泄。 10%肾小球滤过， 90%肾小管主动分泌 为了延长青霉素的作用时间： 1）可采用难溶制剂：普鲁卡因青霉素（双效 西林）和苄星青霉素（长效西林） 抗菌谱 抗多数G+细菌（球菌、杆菌）、G-球菌（如脑膜炎球菌）、螺旋体（如梅毒螺旋体、钩端螺旋体等）、放线菌 均有强大杀灭作用 对G-杆菌作用较弱 作用机制 抑制粘肽合成的转肽酶（青霉素结合蛋白） 保护菌 粘肽前体物 粘肽 菌壁 维持渗透压 维持形态 根据作用机制可以解释其作用特点： 抗药性 除金葡菌外，一般细菌不易产生 临床用途 敏感菌所致感染的首选药 溶血性链球菌感染 肺炎球菌感染 敏感葡萄球菌感染 草绿色链球菌感染 ＋链霉素 2．G+杆菌感染 白喉、破伤风、气性坏疽 应配合特异的抗毒素 　　　　　　　 对脑膜炎球菌引起的脑膜炎， 与SD并列为首选 淋球菌感染 淋病 4．螺旋体感染 梅毒、钩端螺旋体病、回归热、鼠咬热等螺旋体感染的首选药 5．放线菌病 宜大剂量、长疗程，必要时需作外科引流或切开感染灶。首选药 6．预防 预防感染性心内膜炎发生 首选药 不良反应 毒性很低，除局部刺激外，最常见的为过敏反应 1．过敏反应 发生率3%~10%。皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，都不严重，停药或服用H1受体阻断药可消失；严重者可出现过敏性休克，在抗生素中发生率最高，发生迅猛，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭，死亡率可达10% 过敏性休克 5~10/10万 常在注射时或后5min内发生 ＞30min发生仅少数 呼吸道阻塞症状：呼吸困难、胸闷、喉头堵塞感 循环衰竭症状：冷汗、四肢冰冷、面色仓白、血 压下降、发绀、脉细弱 中枢神经系统症状：昏迷、抽搐、大小便