[基础医学]晚期NSCLC二线治疗若干问题探讨-张为民教授.pptVIP

2011 ASCO 7607 研究结果 研究结果 CNS进展风险 PFS OS 一年 二年 TKI Vs.化疗 5% Vs.24% 21% Vs.31% 11.5MVs.6.9M P=0.001 32.2M Vs.36.2M P=0.366 作者结论 一线使用EGFR TKI较化疗治疗具有敏感突变的NSCLC患者，更有效降低脑转移进展率 S. Heon, et,al ,2011 ASCO 2011 ASCO 7505A phase II study (CTONG0803) of erlotinib as second-line treatment in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) with asymptomatic brain metastases (BM) after first-line chemotherapy (CT) 主要终点：PFS 次要终点：ORR, 6个月和一年生存率以及安全性 入组时间从2008年6月至2010年4月 Y. L. Wu, et,al 2011 ASCO 入组患者 48例 之前经过一次含铂化疗 18-75岁 腺癌或EGFR突变阳性 脑转移（单一病灶直径10MM 或3处病灶合起来达10MM） PS 0-2分 无颅外其他进展 预期生存时间超过3个月 厄罗替尼150mg 影像学PD 或出现脑转移临床症状 2011 ASCO 7605 研究结果 患者特征 年龄（中位） 56y（21-75y） 性别 男 19（41%） 女 29（59%） 吸烟状态 吸烟 8（17%） 非吸烟 38（83%） 总人群 ≤3 BM 3 BM PFS 10.1M 10.2M 8.3M RR 56.3% 6M 生存率 87% 一年生存率 74% 不良事件 皮疹76.4% Y. L. Wu, et,al 2011 ASCO 2011 ASCO 7608Cerebral penetration of gefitinib in patients with lung adenocarcinoma(前瞻性研究) M. Wang，et,al, 2011ASCO 22名患者入组，脑脊液和血液样本被同时采集并送检，通过高效液相法分析吉非替尼的浓度 血清中吉非替尼的浓度491.8±184.2ng/ml 脑脊液中吉非替尼的浓度6.2±4.6ng/ml 性别、年龄、吸烟状态、之前的放、化疗疗程与吉非替尼在脑脊液和血清中的浓度无关 吉非替尼在有脑转移的患者脑脊液中的浓度高于没有没有脑转移患者的脑脊液浓度，分别是1.5% vs 0.9%, P=0.010 作者结论：吉非替尼在脑脊液中的浓度低于血清中浓度；当患者出现脑转移时，吉非尼替在脑脊液中的浓度增加；可通过增加吉非替尼药物剂量使脑转移患者获益 脑脊液中浓度与血清中浓度比是1.30±0.7% EGFR TKI治疗脑转移小结 TKI治疗可降低EGFR突变患者脑转移的进展率 吉非替尼在脑转移患者脑脊液中的浓度较没有脑转移时增加 EGFR-TKIs Secondary Resistance Sequist L ,et al Sci Transl Med 2011 EGFR突变性肺癌耐药后的可能处理 第三代EGFRTKI TKI耐药后的处理 Taxane 2010 BIBW2992, 2010 ESMO, 2011ASCO 化疗 第三代 EGFR TKI联合 Cetuximab BIBW2992+ Cetuximab 2011ASCO TKI ? HGF HGF 耐药机制的发现 2011 ASCO TKIs 失败后用化疗 晚期NSCLC TKIs治疗失败后 化疗+ BSC （67例） BSC （47例） Clin Lung cancer,2010 TKIs 失败后用化疗 Clin Lung cancer,2010 2010 ASCO：来自日本的研究 EGFR-TKI治疗后的EGFR基因突变的检测 99例病人接受 EGFR检测（ PNA-LNA-CLAMP法） 其中71例接受TKI治疗 吉非替尼67例 厄罗替尼9例 其中31例可检测突变 肿瘤进展时，针对复发/进展的肿瘤灶重新检查EGFR突变 J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr e18065) EGFR突变TKIs 失败后化疗－失败后再TKIs 其中31例可检测突变病人的疗效 （均接受TKI治疗） RR74.2% 一年内83.9% 的患者进展（中位149 天） 10例患者接受重复活检 T790M突变（4例） 再次用TKI仍有效（1例） E