3第三章_药动学一教材教学课件.pptVIP

第三章;药动学(Pharmacokinetics, PK)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收(A)、分布(D)、代谢(M)、排泄(E)过程的动态变化。;药物的体内过程;【药代动力学】单剂量注射后，头孢哌酮钠在血清、胆汁和尿中可达到高浓度，丙磺舒对头孢哌酮钠的血清浓度并无影响。头孢哌酮钠的平均血清半衰期约为2小时，不受注射方式的影响。经注射后，头孢哌酮钠在绝大多数体液及组织中，诸如：腹水、尿、胆汁及胆囊壁、痰及肺、腭扁桃体及鼻粘膜、心耳、肾、输尿管、前列腺、睾丸、子宫及输卵管、骨、脐带血和羊膜液中，均能达到治疗浓度。经胆汁和尿排泄。;一、药物的跨膜转运;（一）被动转运: 顺浓度差转运,不需ATP。;简单扩散的特点： 顺浓度差转运，不消耗ATP。 转运速度与膜两侧浓度差、药物脂溶性成正比。;Ka = ;; 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。 HA ? H+ + A? 弱碱性药物在酸性环境中易解离，在碱性环境中不易解离。 BH+ ? H+ + B;（2）以通道为中介的易化扩散 膜上存在多种离子通道蛋白，可分别选择性地与Na+、K+ 、 Ca ++ 结合形成通道，允许相应的离子顺浓度差移动。; （二）主动转运 (Active transport) 主动转运：需依赖细胞膜上特异性载体蛋白转运，需要消耗ATP，从低浓向高浓转运。 如: H+, K+ - ATP酶（氢泵）； Na+, K+-ATP酶（钠泵）; Ca++-Mg++- ATP酶（钙泵）等。;如何形成和维持?? （见下图）;Na+;1. 胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小泡吞噬而进入细胞内。 2. 胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运至细胞外，如腺体分泌和递质释放等。;;二、药物的吸收和影响因素; 消化道各部位的吸收面大小(m2)： 口腔 0.01 胃 0.1-0.2 小肠 200 大肠 0.04-0.07 直肠 0.02;停留时间长，经绒毛吸收面积大； 毛细血管壁孔道大，血流丰富； 吸收部位主要在小肠。;(2) 静脉注射 (Intravenous, iv) 直接将药物注入血管。;(4) 呼吸道吸入吸收 (Inhalation) 气体、挥发性药物（如全麻药）或分散在空气中的固体药物（如气雾剂）经吸入后，可从肺泡吸收。 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大（肺毛细血管面积80 m2 );（二???影响药物吸收的因素;;（一）分布(distribution)：是指吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。;2.器官血流量 血流量大，分布快：肝、肾、脑、肺等。 血流量小，分布慢：皮肤、脂肪组织等。 药物再分布：如静脉注射硫喷妥钠（高脂溶性）→ 脑组织(血流量大) → 脂肪组织(血流量小)。;5.体内屏障：如血脑屏障、胎盘屏障。;（1）血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)：血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障。;血脑屏障： 大分子、脂溶度低的药物不能通过。 脂溶性高的药物可以通过。 例如：苯妥英钠、硫喷妥钠（麻醉）。 通透性可变：脑膜炎症时，通透性↑。 例如：脑膜炎时，大剂量青霉素有效，磺胺嘧啶。;脂溶性高的药物可通过胎盘屏障（如巴比妥类药物）； 脂溶性低的药物（或解离型药物）不易通过胎盘屏障。 有些药物对胎儿毒性较大（如吗啡），并可致畸胎。;代谢（生物转化）：指药物在体内发生的化学结构改变。 代谢部位：主要在肝脏。 代谢目的：把药物转化成为极性大或解离型的代谢物，使其水溶性增大，以利于从肾脏排出体外。; I相反应（Phase I）：药物经氧化、还原、水解反应增加或暴露极性基团 (-OH 、 -COOH、-NH2、-SH等)。;代 谢;（二）药物代谢的催化酶;药酶诱导(Induction)：有些药物可提高肝药酶的活性。如乙醇、苯巴比妥、利福平等。 药酶抑制(Inhibition)：有些药物可抑制肝药酶的活性。如氯霉素、保泰松等。;;;五、药物的排泄;1、肾脏排泄;肾小体;肾小囊;肾小球; 代谢目的：把药物转化成为极性大或解离型的代谢物，使其水溶性增大，以利于从肾脏排出体外。 尿液pH可影响药物的排泄！;肝;3、乳汁排泄 如：吗啡可从乳汁排泄。;第二节 体内药量变化的时间过程;达峰时间（Tmax）: 给药后达到最高血药浓度的时间。;时 间;生物利用度(bioavailability): 指药物被机体吸收的速度和程度。;绝对生物利用度：血管外给药的药时曲线下面积（AUC）与静脉注射给药的曲线下面积比值，即:;相对生物利用度：同一给药途径，不同制剂的药时曲