6.9 自学课 现代生物医学与诺贝尔奖—胰岛素成功转化典范PPT.pptVIP

跨国公司诺和诺得 跨国公司诺和诺得 诺和诺得糖尿病医药产品线非常丰富 第三代基因工程 胰岛素 诺和灵系列 第四代蛋白质工程重组人胰岛素类似物 速效胰岛素 Insulin Aspart 长效胰岛素 Insulin Detemir 人胰高血糖素---诺和生 化学降糖药： 第一个非磺脲类促胰岛素分泌剂 诺和龙? 第三代基因工程 胰岛素诺和灵系列 诺和胰岛素注射笔和针 第一支专为儿童设计的胰岛素注射笔 速效胰岛素Insulin Aspart 结构（商品名：诺和锐Novalog ） FDA June 2000 速效胰岛素Insulin Aspart药代动力学 长效胰岛素Insulin Detemir结构示意图  FDA 2004 (Levemir) 长效胰岛素Insulin Detemir 长效胰岛素Insulin Detemir 中国生物医药研究与诺贝尔奖 一、中国人工合成胰岛素的研究: 集体研究与规则不符 二、干细胞研究: 遗憾中略显不公 三、疯牛病病因研究: 迟来的“马后炮” 四、屠呦呦-2015年获奖 给予原始创新的厚礼 一、中国人工合成胰岛素的研究 1、 1965年我国科学家人工合成结晶牛胰岛素； 2、“文化大革命” 期间，中国没有参加诺贝尔奖 的角逐； 3、1975年，诺贝尔奖获得者杨振宁博士向诺贝尔奖评选委员会再次推荐了这一研究成果，瑞典皇家科学院表示愿意考虑杨振宁博士的提议，但由于人工合成胰岛素是“集体”研究成果，参加的主要科学家有10余人，最后平衡的结果，国内方面推荐了4位获奖候选人，而诺贝尔科学奖评选规则上明确规定，每项奖一次最多只能推荐3人。 二、干细胞研究 胚胎样干细胞（ES细胞）： 从早期胚胎内细胞团(inner cell mass, ICM)等分离而来的高度未分化细胞，具有发育全能性，，可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。 ES细胞临床应用的限制： 医学伦理学的困惑。 iPS 细胞重编程技术问世 日本 山中伸弥 In 2006, the Japanese scientist Yamanaka invented the iPS technonlog by transfecting four transcription factors’ genes OCT4, SOX2, c-Myc and Klf4 into mouse fibroblast cells and reprogramming them into embryonic stem cells. Hanna J,et al., Treatment of Sickle Cell Anemia Mouse Model with iPS Cells Generated from Autologous Skin. Science. 2007 Dec 21;318(5858):1920-3. 中国干细胞生物医药研究2009年，我国科学家周琪、曾凡一、高绍荣等在国际上首次利用iPS细胞，通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性。这将是我国继人工合成牛胰岛素之后取得的又一个重大的生命科学研究成果。 2012年诺贝尔生理学或医学奖 Shinya Yamanaka (山中伸弥） 日本细胞生物学家，细胞重编程研究先驱 Sir John B. Gurdon （约翰·伯特兰·格登爵士） 英国发育生物学家,主要以在细胞核移植与克隆方面的先驱性研究而知名。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病中的蛋白质构象改变 三、疯牛病病因研究 1997年诺贝尔医学奖授予美国Prusiner教授,以表彰他发现一种全新类型致病因子朊病毒的卓越贡献（ 1982年在《科学》发表） 2010年上海华东师范大学马继延教授在著名学术期刊《科学》上，发表了题为《用细菌表达的重组朊蛋白制备朊病毒》的学术论文。这一研究首次将大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成了具有传染性的朊病毒，具有重要学术价