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ALK靶点检测PPT
* * * * * * * ALK靶点及其检测方法 辉瑞肿瘤 赛可瑞 余林 1994年ALK基因异常首次在淋巴瘤中被发现 ALK基因异常首次在间变性大细胞淋巴瘤中被发现 (ALCL), 并因此而得名“ALK” （anaplastic lymphoma kinase）间变性大细胞淋巴瘤激酶 ALK融合到核磷蛋白（NPM）的N-末端部分 (NPM-ALK)导致ALK基因组成性激活。 Science 1994;263:1281–4 Blood 1997;89:1678–85 2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合基因 EML4 EML4–ALK variant 1 HELP 1 496 981 WD Basic 1 496 1059 1 1058 1620 TM Kinase ALK EML4-ALK NMP-ALK Nature 2007;448:561–7 2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合类型，并证实为肺癌的驱动基因。并且越来越多的研究表明ALK融合在NSCLC当中以较为稳定的频率出现，大约5%。 Permanent proliferation inhibition of apotosis EML4-ALK fusion protein silenced by crizotinib Proliferation survival upon ligand binding to ALK ALK融合突变在蛋白水平的变化 配体 ALK受体 细胞外 细胞内 正常ALK 信号 细胞外 永久扩增和凋亡抑制 细胞外 克唑替尼抑制 EML4-ALK 融合蛋白 病理性 ALK信号 克唑替尼 作用模式 配体与ALK结合后，扩增和存活 由于与EML4融合，ALK激酶区 异常激活 多效蛋白? 肝素结合细胞因子? 随着ALK靶向抑制剂的发现，ALK基因越来越多的受到重视 2007, Soda Mano 首次发现EML4-ALK基因 2009, Alice T. Shaw 首次出现EML4-ALK阳性 非小细胞肺癌的称谓，并将其 定义为NSCLC的独特亚型 2010, Kwak EL: 证实克唑替尼治疗有效， 但仍沿用EML4-ALK阳性 非小细胞肺癌的称谓 Soda M, et al. Nature 2007; 448(7153):561-566. Shaw AT, et al. J Clin Oncol 2009; 27:4247-4253. Kwak EL, et al. N Engl J Med 2010; 363:1693-1703. NSCLC分子分型与治疗决策密切相关 HER2 EGFR mutants ALK ROS/RET b-raf K-ras Chemotherapy and PCI Adeno LCC/NOS SCC SCLC K-ras ALK阳性非小细胞肺癌有哪些特点？ ALK阳性NSCLC具有鲜明的临床及病理特征 特征 EGFR突变 EML4/ALK 组织学 腺癌 TTF1+ 腺癌TTF1+ 亚型 非粘液型 粘液型 吸烟状态 不吸烟 不吸烟 人种 东亚 所有人种 发病年龄 66岁 52岁 性别 女性 无差异 Shaw AT, et al. J Clin Oncol 2009; 27:4247-4253. 85.4%的ALK阳性 NSCLC年龄65岁 (PROFILE1007) 与EGFR突变人群相比，ALK融合人群年龄更轻 ALK阳性患者的中位年龄比EGFR阳性患者中位年龄小15岁 低年龄组ALK阳性率高于EGFR 在低于51岁的人群中，ALK阳性率高于EGFR阳性率，可达18.5%，所以对于年轻患者来说，在标本限制的情况下建议先检测ALK靶点。 Scientific Reports; Li Zhang,2014 中国ALK突变的发生率有多高？ Author ALK incidence Publications Zhang X, Wu YL et al. 11.6% (12/103) Mol Cancer 2009 Wong, et al. (Hongkong) 4.9% (13/265) Cancer 2009 Li H, Chen HQ, et al. 3.0% (7/230 smokers, AC) Lung Cancer 2012 Sun Y, Chen H, Ji H, et al. 5.8% (3/52 surgical AC, non-smokers) JCO 2010 Wu SG, Yang PC, et al. (Taiwan) 34% (39/116, AC, WT EGFR) JTO 2012 Rikova K, et al 4.
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