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第三十三章 抗生素 ; 抗生素——是微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。;一、青霉素类;不耐酸 水溶液不稳定 肌注吸收快而完全，不易透过血脑屏障 作用快，维持时间短;【体内过程】 不耐酸，不易进入脑脊液，t1/2 0.5-1h， 主要以原形从尿排出。; 为混悬剂和油制剂，肌注后吸收缓慢， 维持时间较长。;G+性菌：球菌、杆菌 G-性球菌 放线菌螺旋体;G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、链球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 放线菌;【临床应用】;3.革兰阴性球菌感染：流脑首选SD＋青霉素;【不良反应及防治】; （2）过敏性休克：发生率5-10/10万，死亡率 为休克者10%。;④避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟。;（二）半合成青霉素;[分类];2.耐酶青霉素——苯唑青霉素（新青霉素Ⅱ）;3.广谱青霉素——氨苄青霉素、阿莫西林;特点： 不耐酸、不耐酶; 对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强; 应用：铜绿假单胞菌感染。; 1.特点: 广谱、耐酸、耐酶，过敏发生率、毒性低； ; 3.抗菌谱: 对革兰阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰 阳性杆菌,革兰阴性杆菌 (除外绿脓菌)均有效。; 5.不良反应: ⑴ 过敏反应:与青霉素有部分交叉过敏,但发生率低； ⑵ 肾损害:肾小管变性坏死。; 1.抗药金葡菌感染； 2.G-所致的呼吸道、泌尿道感染； 3.尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。; 头孢氨苄、头孢唑啉 革兰阳性菌：第一代＞第二、第三代 革兰阴性菌：第一代＜第二、第三代 肾脏毒性较大； （对绿脓杆菌无效） 可口服；易产生耐药。 用于耐青霉素的金葡菌及敏感细菌所致轻中度呼吸道、泌尿道及软组织感染。;革兰阳性菌： ＜第一代 革兰阴性菌：第一代＜第二代＜第三代 对各种β-内酰胺水解酶较稳定； 肾脏毒性＜第一代； 胆汁浓度较高，易通过血脑屏障；耐药较少； 可用于脑膜炎、胆道感染和敏感细菌感染。 革兰阴性杆菌感染首选。; 第三代 ：头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松;革兰阳性、阴性菌：＞第三??? 对铜绿假单菌作用≈头孢他啶 对PBPs亲和力高。 用于对第三代头孢耐药的阴性杆菌所致严重感染，如脑膜炎等。;三、新型β-内酰胺类;（二）氧头孢烯类——拉氧头孢;（三）单氧β-内酰胺类——氨曲南;（四）碳青霉烯类——亚胺培南;（五）β-内酰胺酶抑制剂;复方制剂 ;思 考 题; 第二节 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素;一、大环内酯类;（一）大环内酯类抗生素的共性;【抗菌谱】 天然品较窄，但＞青霉素；半合成品较广。 大多数G+菌、G-菌、厌氧菌均有强大抗菌作用； 对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有良好作用； 对β-内酰胺类耐药的金葡菌有一定作用。;红霉素（erythromycin）;【临床应用】 1.首选：支原体肺炎、军团菌病、百日咳、白喉带菌者，新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌引起的肠炎、败血症等； 2.耐青霉素的金葡菌感染； 3.替代青霉素用于过敏者的G+球菌感染。 ;【不良反应】 1.刺激症状：胃肠道反应常见，V炎； 2.肝脏损害：胆汁淤积、转氨酶? ;肝功能不全、孕妇、小儿慎用； 3.过敏反应：药热、皮疹等。;【配伍禁忌】 1.与林可霉素合用，可?抗菌作用； 2.忌与氯霉素、四环素混合于5％葡萄糖中（易产生沉淀)； 3. ?氨茶碱的毒副作用。;麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、 吉他霉素、交沙霉素;罗红霉素（roxithromycin）; 克拉霉素 抗菌作用强，口服吸收快而完全，分布广，首关消除明显； 用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。; 阿奇霉素 对G+菌作用强，口服吸收快、组织分布广、C内浓度高，t1/2 35～48h； 用于敏感菌所致急性支气管炎、扁桃体炎、咽炎、皮肤软组织感染等。;二、林可霉素（洁霉素）和克林霉素;【抗菌作用】 窄谱抑菌剂，抗菌谱≤红霉素； 对厌氧菌作用强； 对G+菌有良好的抗菌作用； 对多数G-菌作用弱或无效； 与大环内酯类完全交叉耐药。;【不良反应】 胃肠道反应；假