(精选)【医学课件】 抗菌药物的临床药理学教学课件.pptVIP

临床药理 乳汁药物浓度≥母体血清药物浓度25%～50%者 抗菌药物在乳汁中的浓度 磺 胺 甲氧苄啶 异烟肼 乙胺丁醇 甲硝唑 氟喹酮类 红霉素 克拉霉素 阿齐霉素 克林霉素 氯霉素 四环素类 氨苄西林 头孢噻吩 氟康唑 脂溶性及弱碱性药物在乳汁中浓度较高 分子量小易进入乳汁 乳汁药物浓度＜母体血清药物浓度25％者 阿洛西林 氨曲南 头孢唑林 头孢甲肟 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢西丁 头孢曲松 头孢呋辛 萘啶酸 呋喃妥因 美洛西林 苯唑西林 青霉素 抗菌药物在乳汁中的浓度 抗菌药物对乳儿的潜在不良反应 潜在不良反应 抗菌药物 过敏反应 β内酰胺类、磺胺药 肠道菌群改变（腹泻） 全部抗菌药物，尤其在乳儿中生物利用度低者 骨髓抑制 氯霉素 肠蠕动增加 大环内酯类 假膜性结肠炎 克林霉素 药物 人体 细菌 吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 肾功能损害 肝功能损害 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 不同生理状态 肾功能减退时抗感染药物的应用 对清除过程影响最大 分布过程相应变化 吸收过程在严重肾功能减退者受影响 肾功能减退时抗菌药物的药动学 对吸收的影响 肾功能衰竭时吸收速率及程度均? 一般情况差?口服或肌注者均减少 宜静脉给药 肾功能减退时抗菌药物的药动学 对分布的影响 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑ 小肠对氨基酸的吸收障碍→血浆蛋白↓→药物流离部分↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能者略低 肾功能减退时抗菌药物的药动学 对代谢的影响 肾功能减退时经肾排出代谢物减少 大多代谢物抗菌活性降低，可具毒性，致毒性反应发生机会增多 多数药物的代谢过程肾功能↓时的影响尚不清 肾功能减退时抗菌药物的药动学 对消除的影响 总清除率常数 Ke=Kr+Nnr Kr远＞Knr者，Kr↓时Ke↓明显 Knr＞远Kr者，Kr↓时Ke↓不明显 Ke↓ t1/2Ke↑（t1/2Ke=0.693/Ke), 血药浓度↑，毒性↑，自肾主要排出的药物，t1/2Ke↑明显，毒性反应增加 肾功能减退时抗菌药物的药动学 肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物体内过程，即药动学特点 抗菌药物经血透或腹透的清除情况 血药浓度监测结果 肾功能减退时剂量调整根据 * * 更多医学精品尽在医学吧 /rayshiu 抗菌药物的临床药理学 杨 帆 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 不同生理功能及病理功能抗菌药物的应用 抗菌药物 机体 病原微生物 抗菌药物、病原微生物及机体的相互作用关系 抗菌药物的分类 按抗感染药物化学结构 按抗菌药物化学性质 按对致病微生物的作用范围（抗菌谱） 按对致病微生物的作用强度 按对作用于细菌的生长过程 按药物动力学pharmacokinetic/药效动力学pharmacodynamic特性（PK/PD） 分？类 药物 人体 细菌 吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 肾功能减退 肝功能损害 特殊生理状态下的抗菌药物应用 脂肪组织增多，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、脑等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白蛋白、肾功能等均见减低或减退。 组织器官萎缩，生理机能减退 易患细菌性感染，常较严重 不良反应发生率高于年轻人 抗菌药物给药方案不同于一般治疗量 抗菌药物在老年人中应用 老年人的药动学特点 对吸收的影响 胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液pH 药物离子化、溶解度发生改变，胃酸 氨苄西林酯，头孢呋辛酯等吸收 胃肠血流量 粘膜表面具功能细胞数 口服药物吸收 肌肉萎缩，体力活动 局部血流量 肌注药物吸收 对分布的影响 体内组成部分发生改变：全身及细胞内含水量（61%?53%）↓，如肌肉?（19%?12%），脂肪↑（20%?38%），使水溶性药物Vd↓，脂溶性药物Vd↑ 心输出量以每年1％递减，局部血流量↓ →分布↓ 血浆蛋白逐渐减少（?20%），药物游离浓度↑,易分布至组织体液中 老年人的药动学特点 尽量避免使用毒性大的抗菌药物，确有指征使用时，调整给药方案；氨基糖苷类、万古霉素：TDM 毒性低的β内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等，主要自肾排出，肾清除老年患者减少，需根据Ccr减量。头孢唑林t1/2＞64y 189min，年轻人94min，青霉素G延长2倍以上，70岁以上可减半量 宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂 老年人抗菌药物应用原则 药物 人体 细菌 吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 孕妇 新生儿 乳妇 老年人 肾功能减退 肝功能损害 抗菌药物在孕妇中的应用 妊娠期抗菌药物应用需考虑母体及胎儿方面根据药物在孕妇和胎儿的药理学特点用药 T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和特异性抗体?，黄体酮、甲胎蛋白、皮质