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Review 1、抗消化性溃疡药有哪些类别?每类各举1~2个药名。 2、使用乳酶生时需注意哪些问题? 3、如何正确使用硫酸镁? 第27章糖皮质激素Glucocorticoids The department of pharmacology:辛志伟 目的和要求 To be master:糖皮质激素的作用(药理作用与生理作用)、临床应用和不良反应。 To be familiar with:糖皮质激素的作用机制。 To be known:糖皮质激素的分类、体内过程、用法。 Professional terms:glucocorticoids;cortisone; hydrocortisone;prednisone;dexamethasone Glucocorticoids 1 【来源与结构】 来源:动物肾上腺,药用者多为半合成品。 化学结构:甾体激素 【体内过程与分类】 吸收:口服易吸收,注射则与制剂的水溶性有关(醋酸盐吸收慢)。 分布:天然品约90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合。 Fig. Fig. Glucocorticoids 2 合成品与CBG结合较少(70%),故游离型较多,作用较强。 激活:可的松、泼尼松(C11=O)需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性。 消除:主经肝代谢,仅少量原形经肾排泄。 分类: 【生理作用】 生理剂量 1、对代谢的影响 (1)糖代谢:促糖原异生与糖原合成,并抑制机体对葡萄糖的利用→增加肌、肝糖原含量,升高血糖。 Tab. Glucocorticoids 3 (2)蛋白代谢:促分解,抑合成?负氮平衡。 (3)脂肪代谢:激活四肢皮下脂肪酶→脂肪分解增加→升高血中胆固醇及游离脂肪酸,并促使脂肪异常分布(向心性分布)。 (4)水盐代谢:保钠排钾保水;排钙 ①保Na、排K、保水?水钠潴留、低血钾 ②促Ca2+排泄:骨质脱Ca2+、尿Ca2+ ? ③拮抗抗利尿激素作用→利尿(弱) Glucocorticoids 4 2、充许作用:提高机体对其他神经递质、激素等的敏感性→为其它内源性物质发挥作用创造有利条件。 此作用与糖皮质激素参与应激反应(增强机体对内、外环境改变的适应能力)有关。 【药理作用】 超生理剂量 1、抗炎作用(Anti-inflammatory effect) 特点: (1)作用强大:对急、慢性及炎症各期均有显著抑制作用;对局部炎症,局部应用也有效。 Glucocorticoids 5 (2)无特异性:对各种原因(生物、物理、化学)引起的炎症均有效。 (3)有双重性:在抗炎同时也降低机体抵抗力和组织修复力。 作用环节: (1)抑制炎性介质的合成:促进脂皮素-1的合成→抑制PLA2→减少LTs、PGs、PAF的形成。 (2)抑制细胞因子的合成与释放: 抑制靶细胞基因转录→抑制多种细胞因子(ILs;TNF-?;GM-CSF等)和粘附分子的表达。 3、抗毒与解热作用 GCs能提高机体对内毒素的耐受力并抑制 机体的发热反应。 特点: (1)不灭活内毒素,也不对抗外毒素及其它毒物的毒性作用。 (2)只降低发热者的体温,而不降低正常体温。 作用环节: (1)稳定溶酶体膜,减少内热原的释放。 Glucocorticoids 10 Glucocorticoids 11 (2)抑制体温调节中枢对致热原的反应。可能与其抑制PGs合成有关。 4、抗休克作用:大量GCs有抗休克作用。 作用环节: 除与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关外,尚有: (1)兴奋心肌:增强心肌收缩。 (2)稳定溶酶体膜:减少心肌抑制因子(MDF——可抑制心肌并收缩内脏血管)生成。 (3)扩张痉挛性血管:改善微循环。 (4)提高机体耐缺氧能力:减轻休克时,因缺氧造成的细胞损害。 5、对血液造血系统的影响 (1)刺激骨髓造血机能:使血中RBC、中粒细胞、血小板数量增加,但同时降低中性粒细胞的功能。 (2)降低血中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞数量。 (3)增加血中Hb、纤维蛋白原浓度,使凝血时间缩短。 Glucocorticoids 12 6、对中枢神经系统的影响: 兴奋CNS—欣快、激动、失眠、惊厥等,并可诱发癫痫及精神失常。 7、对消化系统的影响:可促胃酸、胃蛋白酶的分泌,增进食欲,但大量时则可诱发和加重消化性溃疡。 8、对骨骼的影响: 可抑制成骨细胞;减少 骨胶原的合成,并促骨胶原和骨基质的分 解,从而抑制骨的生长并易引起骨质疏松、 骨变形、骨折等。 Glucocorticoids 13 Glucocorticoids 14 【作用机制】 1、基因机制(Genomic mech
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