(精选)【医学课件】 糖皮质激素的常见不良反应教学课件.ppt

停用综合征 是指突然停撤药后出现一些原来没有的临床征候群, 如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态, 少数患者可致虚脱, 为下丘脑- 垂体- 肾上腺轴系统暂时性机能紊乱所致。 此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量, 待症状平衡后缓慢减量, 逐步停药。 糖皮质激素的常见副作用 Why What How 糖皮质激素 骨骼和肌肉 骨质疏松 肌病 骨缺血性坏死 骨质疏松 骨质疏松，特别是脊椎骨－－腰背痛，压缩性骨折。 抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，促使钙自尿中排出。 通常认为7.5 mg/d以上的 GC就可引起可测量到的骨质疏松。 骨质疏松的对策 应用病情允许的最低 GC剂量； 鼓励适当运动(应避免跌倒)，戒烟、酒； 美国风湿病学会(ACR )提出凡接受激素治疗 者, 每天均要维持摄入钙剂1000~1500mg 和维生素D800Iu(可通过食物或药物补充)。 骨质疏松的对策 强调激素使用尽可能小剂量，短疗程。对于GIOP发生无安全剂量。 GIOP应该尽早进行干预以预防骨折的发生。 钙剂和维生素D作为防治GIOP的基本用药 绝经期后女性和50岁以上男性，除骨折低危人群中预期激素7.5mg/天的患者外，无论BMD高低均需双膦酸盐干预 针对药物治疗人群，阿仑膦酸钠及利噻膦酸钠可有效治疗GIOP、降低骨折风险（A级） 。 ACR2010年GIOP指南 肌病 激素对骨骼肌的分解作用；大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化。 典型的激素性肌病表现为近端肌无力和上下肢肌肉萎缩, 初发症状常呈亚急性, 往往超过数周或数月。用大剂量激素往往能较早地出现症状, 在减少激素剂量后3~4周症状改善, 停用激素后2~ 6 个月可逐渐恢复。 适当的运动和高蛋白饮食可减轻激素性肌萎缩。 肌病 肌病的发生和严重程度与激素的剂量相关。 肌病危象可见于ICU 中, 常见的症状包括松弛型轻瘫和机械性换气困难, 症状急性, 常持续数天以上, 死亡率高, 其发生可能与激素和神经肌肉阻滞剂的相互作用有关。 治疗方法包括停用或减少激素用量, 症状可再数周至数月后改善,但严重的坏死性肌病可永不康复。 缺血性骨坏死 小剂量 GC到冲击治疗中均有发生，有报道疗程短至6周就出现。 病人的典型症状为受累关节疼痛, 最初的体检发现大部分为非特异性的, 包括受累骨触痛和活动受限, 体检发现也有赖于受累骨的部位, 如髋部晚期病变可致跛行, 但少数病人可缺乏症状。普通X线平片、骨扫描和磁共振均对诊断有帮助, 而以后者更为敏感。 骨坏死的病因研究 目前认为：激素能使凝血及纤溶异常 、免疫 、炎症及脂类代谢、内皮细胞功能障碍等多因素均激发血管内凝血，细胞损害和个体基因差异等方面引起骨坏死。 Jones 通过检测不同原因骨坏死病人中9种凝血指标的变化，发现有 82.2％的病人至少出现一项指标异常，46.7％的出现了2种以上的指标异常，其中PAI(纤溶酶原激活物抑制物)活性和抗心磷脂抗体升高最常出现异常。 骨坏死最常见的部位 国内学者报道：骨坏死最多可达10处。持重关节发病为非持重关节的6倍，其中股骨头发病率最高、最严重。原因可能是：在股骨头内上方为楔形区，恰好是下肢应力集中通过压力骨小梁系统部位。 39例SARS患者股骨头坏死 激素与39例SARS患者股骨头缺血性坏死的关系： 激素用量小于2 000 mg的患者 7例．发生股骨头坏死2例． 用量在2 000~4 000mg的11例，发生坏死4例， 用量在4 000~6 000mg的22例，发生坏死17例， 用量6000mg的18例，发生坏死16例。 股骨头坏死的发生率随激素用量的增加而增加。 对策 应用病情允许的最低 GC剂量和早期诊断是防治的重要环节。 当治疗中出现髋关节区域或膝关节隐痛不适，需注意此可能。同时予减轻负重。 股骨头缺血性坏死较早期尚未出现不可逆转的塌陷之前 ，通过抗凝 、改善骨内微循环，纠正高凝低纤溶状态，可逆转、阻止或延缓股骨头坏死的过程。 低分子量肝素 (包括那曲肝素、依诺肝素等)作为抗凝药广泛在临床上应用。 抗血小板聚集药物 理疗的干预治疗：主要包括高频振荡波、脉冲电磁场、高压氧治疗。 必要时行髓腔减压术；晚期多需要全髋关节置换术。 中枢神经系统 减少脑中γ－氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。引起欣快、激动、失眠、精神失常、抑郁、癫痫发作和良性颅内压增高等。偶见硬膜外脂肪沉积引起脊柱压迫病变。儿童应用大剂量激素时可引起惊厥? GC在40 mg/d以上增加诱发精神神经症状 的风险，而80 mg/d以上其风险明显增加，且多出现 在治疗开始的1周之内；应与神经精神狼疮、合并中枢感染、原发性或境遇性精神疾患相鉴别。