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第二十章 抗慢性心功能不全药 第一节 CHF病理生理学及治疗药物分类 慢性心功能不全(chronic or congestive heart failure,CHF) 各种病因引起心脏功能 减弱,使心输出量绝对/相 对减少,不能满足机体、 组织需要,同时它又是一 种超负荷心脏病,心肌 收缩/舒张功能下降,最终 致体/肺循环淤血,称为 CHF。 心 衰 心肌收缩力 心输出量 心内残余血量 回心血量 静脉压 左心淤血 肺循环淤血 (咳嗽.呼吸困难) 右心淤血 体循环淤血 (颈静脉怒张 .肝脾肿大) 肾血流量 尿量 水钠储留 (浮肿) CHF病理生理改变 强心 利 尿 扩 血 管 1、强心 2、利尿 3、扩血管 措施 药物 利尿药 扩血管药 增强心肌收缩力 抗慢性心功能不全药分类 增强心肌收缩力药物 强心苷类 地高辛 ? 1受体激动药 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药 氨力农 利尿药 高效能、 中效能 呋塞米、氢氯噻嗪 扩血管药 扩张静脉药物 硝酸甘油 扩张动脉药物 硝苯地平 扩张静脉和动脉的药物 硝普钠 首选 第二节 强心苷类(洋地黄类) 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类药物。临床常用的有地高辛洋地黄毒苷及毛花苷C。 对心脏的作用 心肌收缩力 心率 心肌耗氧量 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 地高辛 【药理作用】 正常心脏 衰竭心脏 2.对血管及肾脏的作用 血管作用: 正常时,收缩血管平滑肌→外周阻力↑; CHF时,强心苷抑制交感神经,血管扩张 肾脏作用: 心输出量↑→肾血流↑→利尿; 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快:疗效最好 2.继发于高血压,瓣膜病,先心:疗效良好 3.继发于甲亢,严重贫血,vitB1缺乏:疗效较差 4.继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期,效差 5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄,心包积液) 几乎无效。 【临床应用】 一、治疗CHF:各型 1.心房纤颤:350-600次/分 强心苷 →迷走兴奋↑ →房室传导 →心室率↓ 2.心房扑动:240-430次/分 强心苷→↓心房ERP→扑动变颤动→心室率↓; 【临床应用】 房扑 房颤 f f f 二、心律失常: 胃肠道反应:最早出现 中枢神经系统反应:最具有特异性 眩晕、头痛、疲倦;视觉障碍(黄视、绿视等,停药指征) 心脏反应:各种心律失常,最危险!!! 快速型心律失常:室早、室速甚至室颤; 过缓性心律失常:窦缓、房室传导阻滞。 【不良反应与注意事项】 〔中毒救治〕 ① 停药,纠正引起中毒的诱因 低钾、低镁、高钙、缺氧 ② 补钾 ③ 抗心律失常 快速型(室速、室颤):苯妥英钠,利多卡因: 缓慢型(房室传导阻滞、窦缓):阿托品 ④极严重中毒:地高辛抗体Fab片段 给药方法 经典给药法:较少采用 每日维持量法:目前倾向于小剂量化,一般采用无负荷量的维持量法,可减少中毒发生率. 第三节 非强心苷类正性肌力作用药 ? 1受体激动药—— 多巴酚丁胺 激动? 1受体 心肌收缩力增强 心输出量增加 心肌耗氧量增加不明显 中度CHF 抑制磷酸二酯酶 →正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于急性心衰短的治疗,尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。 长期应用可增加死亡率,缩短生存时间。 磷酸二酯酶抑制药 —— 氨力农、米力农 钙增敏剂——匹莫苯 增加肌钙蛋白对钙离子敏感性,增加收缩力但不增加能量消耗。 第四节 治疗慢性心功能不全血管扩张药 扩张静脉药物 硝酸甘油 扩张静脉 减少回心血量 降低前负荷 扩张动脉药物 肼屈嗪 扩张动脉 减少外周阻力 降低后负荷 扩张静脉和动脉的药物
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