(精选)【医学课件】 甾体激素类药物 89p教学课件.pptVIP

甾体激素类药物 的分析 ;发现与发展;基本结构：环戊烷并多氢菲;分类：;一 肾上腺皮质激素; 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为 (1)球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮, 调节水盐代谢 (2)束状带 糖皮质激素，可的松，氢化可的松 调节糖、蛋白质、脂肪代谢 (3)网状带 分泌性激素，雄激素和雌激素 ;1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液系统的影响 6. 对代谢的影响 7. 其它作用;;二 雄性激素;丙酸睾酮（合成）;蛋白同化激素;雄性激素及蛋白同化激素;三 孕激素;;醋酸甲地孕酮;？; 去掉炔孕酮C19甲基，得到活性更强炔诺酮，是人类历史上第一个口服避孕药。;孕激素结构特点;孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。;米非司酮;临床应用;四 雌激素;雌激素;A环为苯环，3位上有酚羟基或成酯 D环17位：b羟基或成酯、有些药物有?-乙炔基;小结;第二节 理化性质与鉴别试验;二 化学鉴别法;与硫酸显色反应;(二) 官能团的反应;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;有机氟;茜素氟蓝;香;特臭; 官 能 团 显 色反 应;官 能 团 沉 淀 反 应;三 UV法;3300～3000cm-1;结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基;1505cm-1; 五 色谱法 1. TLC法;2. HPLC法;第三节、 特殊杂质检查;1.TLC法（自身稀释对照法） ; 例:氢化可的松中 有关物质: 样: 3mg/ml(C1), 60μg/ml(C2), 点样, 展开, 四氮唑显色, C1如显杂质斑点,不得3,且颜色不得比C2的主斑点深. L=2% ; 2. HPLC法（主成分自身对照法） ; 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。 ;二 硒的检查;醋酸氟氢松检查硒 取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0 后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。 规定 A供＜A对。 L=0.01% ;三 残留溶剂的检查 ;四 游离磷酸盐;检查游离磷酸;（对照液 0.0035%KH2PO4）;第四节、含量测定 一.HPLC法;;; 肾上腺皮质激素类;[O];三苯甲瓒↓深红;蓝四氮唑（BT）;双甲瓒（暗蓝）;2. 方法;;4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应）;肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素;异烟腙（黄色）;2. 方法; 讨论： 1、兼顾两种试剂的溶解度：无水乙醇 2、酸的种类和浓度： HCl，HAc，H2SO4 酸：异烟肼=2：1；[H+]=0.0074mol/L，异烟肼浓度：0.0365mol/L (0.5mg/ml) 3、水分, T, O2, 光线：无水（H2O↑→A↓） 4、反应的专属性： 对?4-3-酮基专属性好 ;1. 原理;; Kober反应缺点： （1）条件较难控制，易出双色→黄+红 （2）重现性较差：