(精选)【医学课件】 真核生物基因表达调控教学课件.pptVIP

剪接选择不同的5’端和外显子 剪接选择不同的3′端和外显子 3) 可变剪接的调控机制 实质是5’供体与3’受体剪接点的选择搭配 如何选择不同的位点？ SR蛋白家族：SF2剪接因子，与mRNA 结合，决定5’剪接位点 RNP的调节：hnRNP-A1, U5-snRNP 人类编码蛋白的基因约27000个，蛋白种类约90000。 40％～60％人类编码蛋白的基因发生可变剪接； 高等真核生物基因组很大，完全能容纳更多的基因。 为什么一方面它的许多基因非常分散，而另一方面它又使一个基因产生出多种产物？ 4) 可变剪接的意义 令人不解 ！？ 1 rRNA和tRNA的加工：剪切和修饰 2 mRNA加工成熟： 1）mRNA前体的可变剪接 2）mRNA前体的反式剪接 3）RNA编辑 SP1 与GC盒结合的转录因子SP1中有连续的3个锌指重复结构。 表 带有Cis/His锌指结构的转录因子和DNA结合蛋白 蛋白 来源 大小 指 结合的DNA 靶 启动子 功能 TFⅢA 哺乳动物 37,000 9 50bp 5S基因 pol Ⅲ 5S基因转录因子 SP1 哺乳动物 105,000 3 10bp GC box pol II 一般的转录因子 ADR1 果蝇 150,000 2 22bp ADH2基因 pol II 激活ADH基因 Kruppel 果蝇 60,000 5 ? ？ ？ 胚的分化 B. Cys2/Cys2 Zn2+与4个Cys结合 共有序列：Cys- X2- Cys-X13- Cys- X2- Cys 无大量重复性锌指 表 Cys2/Cys2型的作用因子 蛋白 大小 指 靶 糖皮质激素受体 94,000 2 GRE中20bp 雌激素受体 66,000 2 ERE中20bp GAL4(酵母) 99,000 1 UAS中17bp 例如：甾类激素受体家族 糖皮质激素特异性 雌激素特异性 甾类激素受体以二聚体形式发挥其促进转录的作用。 两个锌指的功能不同： 与DNA结合 形成二聚体 （2） DNA结合域的结构花式/基元（ motif） 锌指结构（Zinc finger ） 螺旋-转角-螺旋结构（helix-turn-helix，HTH） 同源异形结构域（Homeodomains，HD） 螺旋-环-螺旋结构（helix-loop-helix，HLH） 亮氨酸“拉链” （leucine zipper ） ② 螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix，HTH） 至少有两个α螺旋，其间由短肽段形成的β转角连接， 二聚体形式存在， 距离正好相当于DNA一个螺距（3.4nm），两个α螺旋刚好分别嵌入DNA的深沟。 许多调控蛋白都有HTH LacO的阻抑蛋白 λ阻遏蛋白与cro蛋白λCAP 酵母接合型调控蛋白α1，α2 玉米的Kn1 水稻的OSH1 （2） DNA结合域的结构花式/基元（ motif） 锌指结构（Zinc finger ） 螺旋-转角-螺旋结构（helix-turn-helix，HTH） 同源异形结构域（Homeodomains，HD） 螺旋-环-螺旋结构（helix-loop-helix，HLH） 亮氨酸“拉链” （leucine zipper ） 编码60aa的序列，几乎存在于所有真核生物中； 有3个?-helix, H1与H2平行 H3位于大沟中，与DNA特异结合 N端多余臂部分与小沟结合，稳定性高。 ③同源异形结构域（Homeodomains，HD） HD与HTH的不同： （1）HD的C端由3个α-螺旋构成，螺旋3结合于大沟； 而HTH至少2个α-螺旋构成； （2）HD以单体形式与DNA结合，靶序列不是回文结构， 而HTH以二聚体形式与DNA结合，靶序列是回文结构。 （2） DNA结合域的结构花式/基元（ motif） 锌指结构（Zinc finger ） 螺旋-转角-螺旋结构（helix-turn-helix，HTH） 同源异形结构域（Homeodomains，HD） 螺旋-环-螺旋结构（helix-loop-helix，HLH） 亮氨酸“拉链” （leucine zipper ） ④螺旋-环-螺旋结构（helix-loop-helix，HLH） 40～50aa 含2个?-helix（15~16aa）, 由连接区（12~28aa）连接； 两亲性；通过疏水面作用形成二聚体； －NH2端为DNA结合区，16aa，其中6aa为保守序列。 -COOH，每隔7个氨基酸出现一个Leu，所有Leu出现在同一侧面，成直线排列，形成疏水面