(精选)【医学课件大全】抗动脉粥样硬化药.课件教学课件.pptVIP

第十四章 抗动脉粥样硬化药; 动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管病的病理基础。病理表现为不同程度的内膜增厚、脂质沉着、纤维组织增生，形成脂质条纹及斑块而导致管腔狭窄乃至阻塞，使所支配的器官发生缺血性病变，动脉壁弹性减弱易于破裂。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。 ; 血脂（血浆脂质）包括：以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心：外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢。; 人体血液中的脂质成分，即可从食物吸收后在体内加工而得，也可利用其他物质在体内自行合成。各种脂质成分既然不溶于水，当然也不可能溶解在血液之中，实际上，这些脂质必须与某些特异的蛋白质结合成所谓的脂蛋白分子，方能在血液中进行循环运转。换句话说，血脂在血液中实际上是以脂蛋白的形式存在的，而脂蛋白则是脂质和蛋白质的复合物。其中用来结合脂质的蛋白质就叫载脂蛋白。（图一）??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ??? ;脂蛋白根据密度、电泳迁移性分为： 乳糜微粒（CM）: 高密度脂蛋白（HDL）：抗AS血浆脂蛋白 极低密度脂蛋白（VLDL）: 低密度脂蛋白（LDL）: 中间密度脂蛋白（IDL）: Lp(a):脂蛋白（a） ; 胆固醇是有功的，但有害的方面也很大。18世纪初，科学家们第一次把它从胆囊的胆石中提炼出来，才起名叫胆固醇。此后又发现它存在于体内的许多组织器官和血液之中，进一步还发现人体动脉粥样硬化斑块中胆固醇的含量特别高。1908年，苏联科学家阿尼斯科夫用含胆固醇的食物喂饲家兔，第一次成功的造成类似人类的动脉粥样硬化斑块模型，由此得出结论：没有胆固醇就没有动脉粥样硬化。人们从古罗马贵族的干尸中也发现了动脉粥样硬化，并找到了胆固醇。胆固醇在相当一段时间里，被视为了洪水猛兽。 ;甘油三酯的来源和作用 甘油三酯是中性脂肪，我们平时食用的植物油和动物脂肪，其分子成分绝大部??为甘油三酯。血中的甘油三酯有两种来源，一种是来自食物，另一种是来自肝脏自己合成。科学家已经证明，肝脏可以利用糖类和其他物质合成甘油三酯，这就解释了为什么有些人不吃脂肪，也会引起甘油三酯含量增高。 当人体劳动和饥饿的时候，脂肪细胞中贮存的甘油三酯就迅速的分解和释放出来，以提供机体所必需的能量，从这一点看，脂肪细胞好比小小的加油站。 但是，如果甘油三脂代谢出现问题，大量的甘油三酯积淀在细胞中，就会造成人的肥胖，也会形成脂肪肝，甚至给人体各器官增加过量负担，更重要的是对心脑器官危害极大，也是产生心脑血管疾病的根源之一。 ;又称胆汁酸螯合剂 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁） 【药理作用】 能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇） 浓度，轻度增高HDL浓度。 胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与 胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝 中胆固醇水平下降，促进血浆中LDL向肝中转移， 导致血浆LDL-c和TC浓度下降。 ;【临床用途】 用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。 【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。 ;（一）苯氧酸类 氯贝特（氯贝丁酯）又名安妥明，是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。 【药理作用】 口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。 ; 降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关。 【临床应用】 临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。;（二）烟酸 烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。 【药理作用】 大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。本品有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。 【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。;三、HMG-CoA还原酶抑制剂 HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、塞伐他汀