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* * 慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识 慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家委员会 一、背景 HBV感染可引起肝脏炎症和纤维化,严重者可发展为肝硬化甚至肝癌。 慢性HBV感染者中,绝大部分为围产期和婴幼儿时期感染,只有少部分(5%)为成年时期感染。 HBV感染自然史可分为4个阶段:免疫耐受期、免疫清除期、非活动期及恢复期。 1、免疫耐受期 血清HBsAg和HBeAg阳性、HBV复制活跃、血清ALT正常、肝组织学无或轻微炎症、无肝纤维化或进展缓慢。围产期和婴幼儿时期感染者的免疫耐受期会持续多年,病情无明显进展,自发的HBsAg清除率低 2、免疫清除期 HBeAg阳性、HBV DNA水平降低、ALT水平反复波动、肝组织学有炎症坏死、纤维化进展城的较快。大部分HBV感染者都会由免疫耐受期进展为免疫清除期,这一时期自发的HBsAg清除率增加。 3、非活动期 HBeAg消失、出现抗-HBe、HBV DNA 水平很低或检测不到、ALT正常、肝脏炎症减轻。此期患者发展为肝硬化和肝癌的风险较低。 4、恢复期 非活动期HBV感染者中,HBsAg清除者临床预后一般较HBsAg持续阳性者好,肝脏炎症和纤维化不断改善,称为恢复期。 二、治疗前评估 1、详细询问患者病史及家族史。进行体格检查。 2、实验室检查(1)生化学检查:血清ALT/AST、胆红素、凝血酶原时间、胆碱酯酶、血清白蛋白和甲胎蛋白;(2)病毒学及血清学检测:HBsAg、抗-HBs、 HBeAg、抗-HBe、HBV DNA,为除外重叠感染,还应检测抗-HCV、抗-HDV和抗-HIV 3、影像学检查:可对肝脏、胆囊和脾脏进行超声、CT或MRI检查。 4、病理学检查:对达到CHB诊断标准的患者进行肝脏组织病理检查,确定炎症、坏死和纤维化程度。 三、治疗目标和治疗终点 (一)治疗目标 CHB抗病毒治疗的总体目标:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量并延长生存时间。 (二)治疗终点 CHB患者的抗病毒治疗必须将HBV DNA降至尽可能低的水平。抑制病毒复制一方面可使生物化学指标恢复、组织性改善、预防并发症的发生;另一方面还能降低核苷类似物的耐药风险,增加HBeAg阳性BHB患者的HBeAg血清学转换率以及HBeAg阳性/ HBeAg阴性的CHB患者HBeAg低于检测下限的可能性。建议尽可能采用敏感的方法检测HBV DNA (一)干扰素α 从理论上讲,干扰素α(普通或Peg-IFN)的主要优点是不存在耐药,有免疫介导的抗HBV作用,从而使治疗结束时HBV DNA低于检测下限的患者有机会得到持久病毒学应答以及HBsAg消失。因此,指南明确指出,考虑到CHB抗病毒治疗的长期性和为避免长期治疗中耐药的发生风险,推荐Peg-IFN α作为优选的药物之一。 1、适应症 治疗适应症:对于HBeAg阳性或HBeAg阴性的CHB患者,治疗的适应症主要考虑三个方面:血清HBV DNA水平、血清转氨酶水平、组织学分级与与分期。患者的HBV DNA水平超过1*104拷贝/ml和(或)血清ALT水平超过正常上限,肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死和(或)纤维化时,应考虑治疗。 下列特殊人群 (1)免疫耐受期患者:对于大多数30岁以下、ALT持续正常、HBV DNA水平较高(108拷贝/ml)、无任何肝脏疾病征象、无肝癌或肝硬化家族史的患者,不要求即刻行肝活检或治疗,但必须进行随访;(2)轻度CHB患者:对于ALT轻度升高(*ULN)、组织学检查示轻度病变的患者,可以不治疗,但必须随访;(3)代偿期肝硬化患者:如果检测到HBV DNA,即使ALT水平正常和(或)HBV DNA104拷贝/ml,也应考虑治疗;(4)乙型肝炎相关的失代偿期肝硬化患者、自身免疫性疾病以及未控制的严重抑郁或精神病患者是应用IFN α的禁忌症。 α *
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