(精选)【医学课件大全】胰腺炎和胰腺癌教学课件.pptVIP

胰腺炎和胰腺癌 David C Whitecomb, 医学博士, 理学博士 医学,细胞生物学,生理学和人类基因学教授 肠胃病学,肝脏病学,营养学系主任 基因组科学中心主任 匹兹堡大学 翻译：孙玲校对：张馨梅 概要 1.胰腺炎的起源 未成熟的胰蛋白酶原激活 2.急性\慢性胰腺炎的遗传学 胰蛋白酶原 SPINK1 CFTR 3.胰腺癌 与胰腺炎的关系 胰腺的解剖学 胰腺的组织学 脂肪 胰岛 腺泡 导管 胰腺炎 胰腺—分泌重碳酸盐中和胃酸, 分泌消化酶分解食物中的营养物质, 分泌胰岛素作为信号通知机体储存已吸收的营养物质。 急性胰腺炎—一种急性的,潜在的威胁生命的疾病,表现为因胰腺的自我消化引起的剧烈的腹痛, 通常由胆石或酒精及其它不明原因引起. 慢性胰腺炎—一种不可逆的病变, 伴随着胰腺功能的持久地降低, 导致持续的腹痛. 遗传胰腺炎—一种急性\慢性胰腺炎的不寻常形式, 发生在家族内部. 这些人患胰腺癌的机率至少是正常人的50倍 胰腺坏死的CT图 严重的慢性胰腺炎CT图 慢性胰腺炎: 1995 慢性胰腺炎的致病机理的过程还是个谜, 这使得临床疗程和治疗方法都不清楚. HP家族不存在7q35的连锁 通过自我推荐, 一个大家庭被确定有家族遗传史。 71个家庭成员 6个患者 2个必然的携带者 HP基因位于染色体7短臂35号位上 Whitcomb et al. GASTROENTROLOGY 110:1975.1996 第七条染色体 囊性 纤维化 基因 遗传性 胰腺炎 基因 T细胞 β受体 链基因 基因 胰腺炎基因的发现 Whitcomb et al 1996 1.家族 2.基因 图谱 3.突变 4.机制 招募志愿者 第七条染色体 胰蛋白酶原 DNA序列 突变 胰蛋白酶原 决定 功能的 重要性 遗传性 胰腺炎 基因 胰蛋白酶的生理学 固体食物 胰蛋白酶 肠激酶 胰蛋白酶原 糜蛋白酶原 弹性蛋白酶原 羧肽酶原 酶原 胰蛋白酶 糜蛋白酶 弹性蛋白酶 羧肽酶 酶 失败-安全 胰蛋白酶的失活 胰蛋白酶 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 各种酶前体 各种酶 自我激活 胰蛋白酶 自消化的 胰腺炎 胰蛋白酶原基因的队列和突变 Whitcomb MCNA 2000 PRSS1 突变—概观 两个突变都很普通而且有致病性: PRSS1 R122H 和N29I(新编号) 有这两个突变的任一个的个体患急性胰腺炎的机率为80%. 大约有50%患急性胰腺炎的人会发展为慢性胰腺炎. 40%的慢性胰腺炎患者在70岁以前会发展为胰腺癌(吸烟者机率加倍). SPINK1/PSTI 队列和突变 比较人, 猪和鼠的SPINK1/PSTI蛋白, 观察到的人类蛋白序列的多变性可由等位基因的多态性推测而知. 在胰蛋白酶抑制的过程中，人和猪的“诱饵”赖氨酸和鼠的精氨酸突入胰蛋白酶的特异性口袋。 人和猪的SPINK1(PSTI)蛋白的同源性为71%. Pfutzer et al. Gastroenterology, 2000 SPINK1/PSTI N34S 突变 猪的SPINK1结构(蓝)和人的(经修饰具有特异性的糜蛋白酶) SPINK1结构(红)的重叠. Pfutzer et al. Gastroenterology, 2000 Model by Andrew Brunskil William F. Furey * * 本PPT由张馨梅校对, 孙玲翻译. 5．胰腺有3个主要的功能: 当食物进入小肠时，分泌重碳酸盐中和胃酸; 分泌足量的消化酶把食物分解成为可以吸收的流体形式, 胰岛素调节血糖浓度. 急性胰腺炎在临床上定义为: 急性腹痛, 通常伴随有血中或尿中胰腺的酶含量的升高, 这些都归因于胰腺的炎症. 慢性胰腺炎被定义为: 持续性的胰腺炎, 其特点是:形态学上的不可逆的病变, 一般会引起腹痛, 永久的功能的不可修复. 在临床上,约80%的患者有周期性或持续性的腹痛, 慢性胰腺炎较严重的病人会出现消化不良或内分泌功能的丧失从而导致糖尿病. 形态学上, 慢性胰腺炎的组织里会有纤维化和实质的减少, 呈现为点, 局部或者散在的分布,通常伴随有导管的变化. 遗传性胰腺炎是胰腺炎的一种不同寻常的形式, 发生于家族内部. 患病的成员既有急性胰腺炎也有慢性胰腺炎, 他们的症状与正常的急/慢性胰腺炎没有区别. 而且这些家庭成员患胰腺癌的机率至少是正常人的50倍. 13.为了发现这个致病基因在染色体上的定位, 大量染色体上与致病基因相连锁的基因片断被标记，并陆续的测定这些标记片断. 最终遗传性胰腺炎基因被定位于第七号染色体上. 图的右边是一张统计图, 它表明这个区域的DNA有可能携带遗传性胰腺炎的基因. 遗传性胰腺炎基因和囊的(膀胱/胆囊的)纤维化基因位于同一条染色体上, 而且正好