(精选)【医学课件课件】 肾上腺皮质激素类药物教学课件.pptVIP

第三十五章肾上腺皮质激素类药物;一、肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 是肾上腺皮质以类固醇为原料合成和分泌所有激素的总称。; 球状带 15 束状带78 网状带7 ;二、化学结构及构效关系;肾上腺皮质激素基本结构 ;肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;;糖皮质激素受体(GR); GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 ;GR受体激活后的反应;图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响;非经典作用原理—快速效应;二、药理作用;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;;（三）抗炎作用;作用机制;2、抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性增加 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα 等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 ;3、抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 4、抑制一氧化氮合酶(NO synthase, NOS)的活性; NO 血浆渗出、水肿形成、组织损伤 5对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关 基因 表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡 ;（四）. 免疫抑制与抗过敏作用 免疫抑制作用机制 1 诱导淋巴细胞DNA降解; 2 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 3 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 4 抑制核转录因子NF-KB(转录调节因子)活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 ;（五）. 抗休克作用 作用机制 1 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 2 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 3 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 4 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 ;（六）其他作用 1、退热作用 抑制下丘脑体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 2、血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 ;3、中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 4、消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 5、骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 ;三、体内过程;影响CBG合成的因素;3 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 4 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 5 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量;;课间休息;四、临床应用; 3 自身免疫性疾病及过敏性疾病： 自身免疫性疾病： 风湿、类风湿性疾病，红斑狼疮，硬皮病，肾病综合症等 过敏性疾病： 枯草热、血清热 ， 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 ， 过敏性休克等 器官移植排斥反应： 若与免疫抑制剂（环泡霉素A）合用更好;4 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 5 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 6 局部应用 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部