医学免疫学-第十四章PPT.pptx

;目的要求;;innate immune system 1、生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系；出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。 2、由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子构成。 3、在特异性免疫应答中也起作用。;§第一节 固有免疫系统的组成; 一 组织屏障及其作用;（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用;;Physical resistance: Respiratory tract cilia;2.化学屏障;Chemical resistance: Lysozyme;3.微生物屏障： 正常菌群;;（二）体内屏障; 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内 妊娠早期发育不成熟。;二 固有免疫细胞及其作用; 单核巨噬细胞、NK细胞 中性粒细胞、树突状细胞 NKT细胞、γδT细胞和B1细胞 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 ;;PRR：指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够识别病原体及其产物或宿主凋亡衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。;甘露糖受体;; TLR家族包括11个成员，其中1、2、4、5、6表达于胞膜上，3、7、8、9表达于胞内器室膜上。;（2）病原相关分子模式;一、吞噬细胞;来源与分布:;;1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体;调理性受体; 补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用; 趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR），在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。 细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。;识别方式;2.巨噬细胞的生物学功能;1) 氧依赖性杀菌系统及其作用;CGD patient with skin infections;②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：;①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌脂质双层中形成“离子通道”;3)病原体等抗原性异物的消化和清除;;(2)参与促进炎症反应;(3)杀伤靶细胞 ;（4）加工、提呈抗原（antigen presenting ）;活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节;;;占血液白细胞总数的60-70％。 数量大，更新迅速，但寿命短暂。 很强的趋化??用和吞噬功能。;二、树突状细胞; 淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样DC（plasmacytic DC） 静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得DC形态。 活化后释放I型IFN，参与抗病毒应答及自身免疫病。;;加工提呈抗原，启动特异性免疫应答。 诱导初始T细胞活化，特异性免疫应答的始动者。 分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。 IL-2、 IL-12、IFN-α、IL-4、IL-5;三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) ;（一）NK细胞活性的调节;(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor KIR）属免疫球蛋白超家族成员，分为KIR2D和KIR3D两个亚类。;KIR2DL;由C型凝集素分子CD94和NKG2家族成员通过二硫键组成异二聚体。 CD94/NKG2A：抑制性受体（含ITIM基序）。 CD94/NKG2C:活化性受体，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）。;ITIM;2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体; 包括NKp46、NKp30和 NKp44，均为活化性受体，其配体目前还未十分清楚。;;NK:抑制性受体和活化性受体;抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。 通过ADCC作用杀伤靶细胞 分泌细胞因子参与免疫调节 分泌 IFN-?、IL-2、TNF-α 等细胞因子。;（二）NK细胞杀伤作用的机制;穿孔素（perforin）在靶细胞上打孔。 颗粒酶(Granzyme) 引起靶细胞凋亡。;;四、 NKT细胞; NKT的功能 细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FasL。 免疫调节作用： NKT分泌IL-4：促Th2、体液免疫。 NKT分泌IFNγ：促TH1、细胞免疫。 NKT分泌趋化因子：参与炎症。; 主要分布于黏膜和上皮组织。 其TCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某些病原微生物或感染／突变细胞表达的共同抗原，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等。 可直接识别结合某些完整