(精编)【医学教学课件】镇痛药 (27p)教学课件.pptVIP

第十九章 镇痛药（analgesics）p172;第一节 概述 ◆疼痛的概念及分类 概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。 分类： 躯体性疼痛 内脏疼痛 神经性疼痛 ;◆镇痛药的分类 广义：阿片类、解热镇痛抗炎药、局麻药、某些抗抑郁药和对某些特殊疼痛状态有效的药物。 狭义：作用于中枢特定部位，在不影响意识状态下缓解疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 可分为： 阿片受体激动药：吗啡、哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 其他镇痛药：曲马朵;第二节 阿片受体激动药 【来源化学】 阿片（opium）为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。按化学结构分： 菲类：吗啡、可待因：具良好镇痛、镇咳作用 异喹啉类：罂粟碱：具松弛平滑肌和舒张血管作用;（4）镇咳作用： 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。通过激动延髓孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 （5）其他中枢作用 缩瞳：吗啡可兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔缩小。急性中毒时针尖样瞳孔为其特征。 催吐：可兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心、呕吐。 影响体温及内分泌：;2、平滑肌 （1）胃肠道平滑肌：止泻和致便秘 ①兴奋胃肠道平滑肌且作用强大持久，提高张力，使胃蠕动减慢和排空延迟。 ②提高小肠和大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，导致肠内容物通过延缓和水分吸收增加。 ③抑制消化腺分泌。 ④提高回盲瓣及肛门括约肌张力，使排出受阻。 ⑤抑制中枢，减弱便意和排便反射。;（2）胆道平滑肌： 治疗量吗啡可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压升高，诱发胆绞痛。阿托品可部分缓解。 （3）其他平滑肌 ①治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，大剂量可引起支气管平滑肌收缩，诱发加重哮喘。 ②可降低子宫张力延长产程。 ③提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引起尿潴留。;3、心血管系统 ★扩张外周血管，降低外周阻力。 ★模拟IPC对心肌缺血性损伤的保护作用。 ★抑制呼吸使CO2堆积，引起脑血??扩张和阻力降低，导致脑血流量增加和颅内压增高。 4、其他作用 ★免疫抑制作用 ★促进组胺的释放;三、镇痛机制的研究 吗啡 1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体;【作用机制】 内源性阿片肽和阿片受体共同组成机体的镇痛系统。 阿片受体： μ 、 κ 、 δ 机制： 部位：吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的μ 受体，模拟内源性阿片肽的作用。而其镇静及致欣快作用则与激动中脑系统和蓝斑的阿片受体而影响多巴胺神经功能有关。 ;;效应 阿片受体亚型 μ δ κ 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静 强 强 弱 呼吸抑制 强 强 弱 缩瞳 强 弱 无影响 胃肠活动 减少 减少 无影响 欣快 强 强 烦躁不安 依赖性 强 强 弱;;四、临床应用 1、镇痛：吗啡对多种疼痛都有效。久用易成瘾应短期应用，或诊断未明前应慎用。 2、心源性哮喘（左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难）：除应用强心苷、氨茶碱及吸入氧气外iv吗啡。 机制：①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于消除肺水肿。 ②镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。 ③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，使急促、浅表的呼吸得以缓解。 ;3、止泻 适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。如伴细菌感染应加服抗生素。 五、不良反应 1、副作用：治疗量可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、直立性低血压、胆道压力升高等。 2、耐受性（tolerance）及依赖性（drug dependence） 长期应用阿片类药物易产生耐受性和药物依赖性。药