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第三十二章 作用于消化系统的药物 消化系统药物包括:抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药、利胆药 重点介绍抗消化性溃疡药 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。消化性溃疡的是由于攻击因子增强(如胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌)和保护因子减弱(粘液分泌、HCO3-屏障和粘膜修复)失衡所致。当今的药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。 来平衡二者之间的关系,达到止痛、促进溃疡愈合和防止复发。 分类 一、中和胃酸药和抑制胃酸分泌药 ①抗酸药 ② H2受体阻断药 ③ 胃壁细胞H+泵抑制药 ④ M胆碱受体阻断药 ⑤ 胃泌素受体阻断药 二、粘膜保护药 ①硫糖铝②枸橼酸铋钾③前列腺素衍生物 三、抗幽门螺旋菌药 一、抗酸药 是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。合理用药应在餐后1、3小时及临睡前各服一次,一天7次。 理想的抗酸药 1、作用快、强、久 2、不吸收 3、不产生CO2 二、抑制胃酸分泌 (一)H2受体阻断药 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。 竞争性拮抗胃壁细胞上的H2受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。 临床应用 1、十二指肠溃疡、胃溃疡。 2、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征。 3、其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡、反流性食道炎及急性胃炎引起的出血 不良反应 1、偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。 2、静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心肌收缩力减弱。 3、西米替丁可抑制雄性素受体。 4、西米替丁能抑制细胞色素P-450(肝药酶)的活性。 (二) H+-K+-ATP酶(胃壁细胞H+泵)抑制药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+-K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。 H+-K+-ATP酶(H+泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中,将K+从胃腔中转运到壁细胞内,进行 H+-K+交换。抑制H+-K+-ATP酶,就能抑制胃酸形成的最后环节,发挥治疗作用。 奥美拉唑(omeprazole)又名洛赛克(losec) 由一个亚硫酰基联接苯咪唑环和吡啶环所形成。1982年试用于临床治疗消化性溃疡收到明显效果。 药理作用 奥美拉唑口服后,可浓集于壁细胞分泌小管周围,并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。它的硫原子与H+-K+-ATP酶上的巯基结合,形成酶-抑制剂复合物,从而抑制H+泵功能,抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。 十二指肠溃疡患者每日口服10mg,30mg,连续服药一周。24小时胃内H+活性抑制率分别为37%和97%。本品缓解疼痛迅速,服药1~3天即效。经4~6周,胃镜观察溃疡愈合率达97%。其他药物无效者用药4周,愈合率也高达90%左右。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加。也使幽门螺旋菌数量下降,约有83%~88%患者的幽门螺旋菌转阴。 本品不影响胃蛋白酶和内因子分泌。 临床应用 1、对其他药,包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者,能收到较好效果。对反流性食道炎,有效率达75%~85%,优于雷尼替丁。 2、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征能迅速改善症状。 不良反应 发生率为1.1%~2.8%。 1、主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。 2、偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。 3、长期持续抑制胃酸分泌,可致胃内细菌过度滋长,亚硝酸类物质升高。是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃癌形成,尚无定论。 奥美拉唑属肝药酶抑制作用 (三)M胆碱受体阻断药(抗胆碱药) M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱,增大剂量则不良反应较多,已很少单独应用。 哌仑西平:M1胆碱受体阻断药 治疗效果与西米替丁相仿,而不良反应轻微。 (四)胃泌素受体阻断药
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