(精编)【医学精品课件之抗生素】抗生素 67pages教学课件.pptVIP

第八章 抗生素 ;学习要求;重点难点;授课内容;青霉素钠;性质;不耐酶;在稀酸溶液中（pH4.0)及室温条件下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。;在强酸或氯化高汞的作用下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。;知识链接——青霉素过敏反应机制 ;（二）半合成青霉素;（三）典型药物;性质;阿莫西林 Amoxicillin;性质;三、头孢菌素类;知识链接——头孢菌素的结构改造;（二）典型药物;性质;头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium; 本品为白色、类白色或微黄白色结晶；无臭或微有特殊臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中不溶。在水中（10mg/ml）比旋度为+56°~ +64°。 耐酶和广谱特性：源于α位的顺式甲氧肟基 （对酶稳定）；2-氨基噻唑基 （增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 ）。 避光贮存（光照下发生顺反异构体的转化）。;四、非经典β-内酰胺抗生素和 β-内酰胺酶抑制剂;第二节 大环内酯类抗生素;通过将C-5位的氨基糖2〃氧原子上制成各种酯的衍生物，提高红霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。 ;大环基本结构的修饰;将红霉素C-6位羟基甲基化后，不仅增加了在酸中的稳定性，而且血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。 ;阿 奇 霉 素;麦 迪 霉 素;乙 酰 螺 旋 霉 素;二、典型药物;性质;第三节 氨基苷类抗生素;二、典型药物 ; 结构中7个氮原子，3个碱性中心，临床应用为硫酸盐;;在碱性条件下快速水解：水解生成的链霉糖经脱水重排，产生麦芽酚。在微酸性溶液中，麦芽酚与三价铁离子形成紫红色鳌合物，此为麦芽酚反应。; 本品水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液反应，显橙红色。 ;第四节 四环素类抗生素;金 霉 素;四 环 素;硝 环 素;四环素类性状;盐酸多西环素 Doxycycline Hyclate;性质;螯合反应：在近中性条件下 ,分子中的酚羟基、烯醇羟基及酮羰基能与多种金属离子形成不溶性螯合物。 差向异构化反应：在pH2～6条件下，C-4二甲氨基易生成毒性较大的差向异构体。 磷酸根、醋酸根等阴离子的存在可加速差向异构化反应的进行。 ; 案例分析 ——“梅花K”假药案件;第五节 氯霉素类抗生素;性质; 稳定性; 本品分子中硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠存在下与苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸性溶液中与Fe3+生成紫红色络合物。;二氯乙酰基脱卤素为活泼中间体酰氯，继而通过酰化反应使体内一些重要酶的蛋白变质，产生毒性，造成再生障碍性贫血； 在硝基最终还原成芳香氨基的代谢反应过程中，中间产物羟胺毒性大，可以抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血； 婴儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，氯霉素以游离体或毒性代谢物的形式在血中积聚，造成全身循环衰竭，皮肤灰紫，即“灰婴综合征”。;利福平 Rifampicin;性质;在C-21位酯键水解，其代谢物为脱乙酰基利福霉素；利福平的另一代谢物为3-醛基利福霉素SV。利福平的代谢物仍有抗菌活性，但活性下降；代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液等常呈橘红色。;盐酸林可霉素 Lincomycin Hydrochloride;性质;磷霉素 Fosfomycin ; 本品为白色结晶性粉末，在水中易溶，无臭，味咸；有引湿性，在空气中易潮解。 本品有两个手性碳原子，临床应用其（-）-1R,2S型异构体。其对应体虽然没有抗菌活性，但具有降低氨基糖苷类抗生素毒性和免疫相关细胞功能的作用。;学习小结;问答题; 为什么要严格控制四环素的质量？;实例分析 ; 试从化学结构上分析苯唑西林主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染的原因。; 收集滥用抗生素导致不良反应的实际案例，进行分析，从而达到用所学理论知识指导临床药品应用的目的。