(精编)【医学课件】 成人急性淋巴细胞白血病教学课件.pptVIP

急性淋巴细胞白血病 Ph-RIC 与 Full-Intensity in CR1/CR2: 生存率 Survival (%) Years Full-intensity conditioning (n=1,428) Reduced-intensity conditioning (n=93) DI Marks, CIBMTR. Blood 116: 366-374, 2010. 诱导缓解/巩固; 开始寻找供者 随机 (分组): 目的: 在给予Blinatumumab后化疗与HCT; MRD 状态 Blinatumomab 无 Blinatumomab 化疗± Blinatumomab 与 HCT (选择的) 加强治疗 MRD 评估 E1910 INTERGROUP 新诊断 Ph-, 年龄35-70岁 缓解 双特异性抗CD3、抗CD19 抗体 微小残留病 白血病理论上的时间表微小残留病 （MRD）评估 M Brüggemann, et al. Blood 2012 100 10-1 10-2 10-5 10-4 10-3 Complete remission Hematologic relapse MRD relapse MRD persistence Complete MRD response 检测限度 形态学 下限 MRD 方法 敏感度极限 MRD 方法 MRD为基础的缓解评估 Proportion leukemic cells 微小残留病方法 检测敏感度至少达到 1:10,000细胞 分子 T细胞受体(TCR) 基因克隆性重排 免疫球蛋白(Ig) 基因克隆性重排 流式细胞术 白血病相关表型 (flow) 将来: 高通量测序普遍扩增抗原受体基因片段 : 更敏感; use E1910 M Faham, D Campagna, et al. Blood 2012 ALL CR1移植的时机、方法和细胞来源 Hillard M. Lazarus, MD, FACP Professor of Medicine Director of Novel Cell Therapies University Hospitals Case Medical Center Case Western Reserve University 成人急性淋巴细胞白血病在本文中的定义 Ph染色体 t(9;22)(q34;q11) 阴性 “成人” = 年龄 35岁 成人急性淋巴细胞白血病背景 儿童 ALL: 85% 治愈率 成人ALL: 不同的生物学和治疗结果 年龄 60岁病人~ 90%完全缓解 但是，尽管艰巨、长期的治疗: 60岁病人 5年生存率 30-40% 60岁病人 5年生存率 15% 复发后5年生存率仅7%: 第二次机会非常少 AH Goldstone, MRC, ECOG. Blood 111: 1827-1833, 2008. 成人急性淋巴细胞白血病 MRC UKALL XII / ECOG 2993: N=1,929 JM Rowe, MRC ECOG. Blood 106: 3760-3767, 2005 诱导治疗 随机 分配 同胞 异基因移植 自体移植 巩固治疗/ 维持治疗 HLA供者 50 (或 55) 岁 无供者 大剂量 氨甲喋呤x 3 前景 缓解后研究 化疗与自体移植与异基因移植 设计和结果 成人急性淋巴细胞白血病自体移植和化疗 AH Goldstone, MRC, ECOG. Blood 111: 1827-1833, 2008. 自体移植没有效果 (与 Ph阳性ALL不同) 成人 ALL 缓解后 100 例/试验:年龄 15-64岁 研究组 /年份 病例数 无病生存率或总生存率 有供者 无供者 PETHEMA 2005 156 OS: 40% @ 5 yr 49% @ 5 yr MRC-ECOG 2008 1031 高危 OS: 41% @ 5 yr 标危 OS: 62% @ 5 yr 35% @ 5 yr 52% @ 5 yr HOVON 2009 257 DFS: 60% @ 5 yr 42% @ 5 yr JALSG 2011 649 高危 OS: 54% @ 10 yr 标危 OS: 38% @ 10 yr 40% @ 10 yr 25% @ 10 yr 移植 意向性治疗试验供者/无供者研究的缺陷 在不同时间点设计 供者/无供者 同胞所处“地理”位置影响