第二章节高分子材料在药物制剂中的应用原理幻灯片.pptVIP

1 骨架型缓、控释材料 （1）水溶性或凝胶骨架 释药机理：通过水膨化层的扩散、高分子链的松弛等作用 骨架材料分子量越大，药物释放速率越快 常用：羟丙甲纤维素（HPMC) （2）可溶蚀或可生物降解骨架 释药机理： 可溶蚀骨架：通过孔道扩散与蚀解控制药物释放 常用材料：巴西棕榈蜡、聚乙二醇、氢化植物油 可生物降解或生物溶蚀骨架：通过高分子链的断裂控制药物释放 常用材料： 聚乳酸、壳聚糖、聚原酸酯 （3）不溶性骨架 释药机理：通过骨架材料内的孔道控制药物释放，在胃肠中不崩解，释药后随粪便排出 常用材料：乙基纤维素、尼龙、硅橡胶、聚乙烯、聚氯乙稀 2 模型缓、控释材料 （1）微孔膜包衣材料 材料特点：具有一定强度和耐胃肠液侵蚀性质，在胃肠道不被破坏－醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯树脂 释药机理：高分子材料与致孔剂合用成膜，通过致孔剂在胃肠液中溶解形成微孔或通道 （2）肠溶膜包衣材料 材料特点：包衣阻滞、可溶解 常用材料：醋酸纤维素肽酸酯（CAP）羟丙甲纤维素肽酸酯 3 高分子渗透膜－半透膜 材料特点：水不溶性高分子材料通过不同方法制备微孔膜，具有一定大小的孔隙，具有渗透性 释药机理：通过制成渗透泵片释药，比骨架型优越 4 离子交换树脂 材料特点：用于离子药物的控释，交联的聚电解质分子链带有大量离子基团，不溶于水. 释药机理：离子型药物结合在带有相反电荷的离子交换树脂上，通过与释放介质中的离子进行交换，释放药物 5 高分子挂接 定义： 是指采用本身无或有弱的药理活性的聚合物,通过在体内可解离的基团或短链键合上药物分子,形成高分子前药.在体内通过降解作用,释放药物,达到控释目的. 材料优点：连接大量药物分子－产生缓释效应 同时连接药物和导向基团－自动寻找功能 高分子活性与小分子药物活性配合 独特转运特征－在细胞内释放药物 材料缺点： 难于通过生物膜屏障转运－ 难以透过细胞膜进入细胞； 分子量若大于肾阈值－ 难以透过肾滤过排出血液 释药机理： （1）通过体内可解离基团或短链键合药物分子，形成高分子前药，然后在体内降解释药. （2）前药接对病灶部位或细胞具有靶向识别作用的基团或链节－靶向高分子前药，降低毒副作用 七 纳米材料－NPs(10-500nm) 优点： （1）能直接通过毛细血管壁 （2）能在体内靶向分布－较小尺寸 纳米粒的制备方法： 1 溶剂蒸发法：液中干燥法，借助乳化剂作用，制备水溶或非水溶性药物的聚合物纳米粒 （1）疏水性药物的NPs制备（O/W) 操作方法： （1）聚合物溶解到与水不互溶的有机相中－聚合物溶液 （2）药物分散或溶解到聚合物溶液－药液 （3）高速均化或超声场分散，药液加入到乳化剂体系－O/W微乳 （4）升温或减压或连续搅拌蒸发有机溶剂－NPs （5）分离洗涤干燥 (2) 水溶性药物的NPs的制备 ① O/O 型 药物和聚合物的乙腈溶液 滴加 强力搅拌 Span80的芝麻油体系 体系中乙腈全部蒸发 连续超声 或强力搅拌 收集纳米球微粒 洗去微球外部正己烷 干燥 ② (W/O)/W 型 有机溶剂＋聚合物（O ) 乳液Ⅰ （ W/O ) 搅拌 搅拌 乳液Ⅱ （ W/O/W ) 微粒悬浮液 微粒 搅拌 干燥 药物溶液 （水相Ⅰ，W) 表面活性剂溶液 （水相Ⅱ，W) 有机溶剂 水 2 自乳化溶剂扩散法 （1）油相的选择－水溶性溶剂丙酮或甲醇与水不溶性溶剂 二氯甲烷或氯仿的混合溶剂 （2）乳滴形成过程 将聚合物和药物溶于油相并在水中分散 水溶性溶剂自发扩散－界面张力降低，界面骚动 有机相液滴减小，沉淀－NPs 增大浓度，粒径会减小 自乳化溶剂扩散过程 混合溶剂 药物 水溶性溶剂自发扩散 油相液滴粒径减小 水不溶溶剂 界面骚动 界面张力减小 3 凝聚法－亲水性聚合物药物的制备 步骤： （1）乳化剂作用下，超声分散聚合物药物 （2）加热、交联、盐析凝聚聚合物药物成球 或阴阳离子吸附成球 4 聚合法 （1）乳液聚合法 亲水的极性基团 亲油的非极性基团 聚合物和药物 包裹后聚合 表面活性剂 扩散 聚合 借助 自由基聚合方法--乳液聚合 加入单体的情况 在形成胶束的水溶液中加入单体 小部分单体可进入胶束的疏水层内 大部分单体经搅拌形成细小的液滴 体积约为 10000? 体积增至60 ~100? 周围吸附了一层乳化剂分子，形成带电保护层， 相似相容，等于增加了单体在水中的溶解度，将这种溶有单体