疾病的遗传学诊断.ppt

胚胎移植前遗传病诊断preimplantation genetic diagnosis, PGD PGD是在体外受精（in-vitro fertilization, IVF）技术、分子生物学和显微操作的基础上，对受精三天后的胚胎在种植前，检查其正常后再移植到子宫的一项新技术，也即所谓第三代试管婴儿技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育到6-8个细胞阶段，抽取1-2个细胞，进行遗传疾病诊断。根据遗传诊断结果，仅将正常胚胎移植至子宫 （一）基因治疗的历史： 1990年11月 美国Blease和culver进行了首例 先天性重症联合免疫缺陷综合症—ADA缺乏症4岁女孩利用反转录病毒将ADA基因转移到T淋巴细胞中回输 患者免疫力明显提高，取得了巨大成功。 1991年12月 我国复旦大学与长海医院合作进行世界 上首次血友病B基因治疗临床试验。 1998年底 经各国政府批准的临床试验方案达329项 已有2,557名患者接受了正规的基因治疗 （二）基因治疗的策略 1、基因修正： 2、基因替代：前最常用的基因治疗策略 （三）基因治疗的途径 就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径： 　　　1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗 病毒介导基因内转移（Viral mediated transfer） 小 结 体细胞基因治疗符合伦理道德，没有争议。 但技术不成熟，无法根治遗传病。 生殖细胞基因治疗可根治致病基因，但也可能改变 正常人的遗传特征，存在某些争议。 因此，对于大量无法根治的遗传病，应当采取积极 措施，重点是预防遗传病的发生。 主要注意下面几个环节： 一、环境保护 二、遗传携带者的检出 三、新生儿筛查 四、症状出现前预防 五、遗传咨询 第二节 遗传病的预防 二、遗传携带者的检出 　　遗传携带者（genetic carrier）是指表型正常， 但带有致病遗传物质的个体。 一般包括： ① 隐生遗传杂合子； ② 显性遗传病的未显者； ③ 表型尚正常的迟发外显者； ④ 染色体平衡易位的个体。 1．染色体病 　　（1）21三体综合征（先天愚型）： 手指斗形纹 减少， 箕形纹增多，特别是尺箕比例高，TFRC较少，小指常是单一指褶线，大约有一半患者出现通贯手， ∠atd＞50°，第四指为桡箕 ，70%以上患者球区胫侧弓形纹。 　　（2）18三体综合征： 手指弓形纹 增高，80%患者有7个以上手指为弓形纹（正常人仅约1%），故TFRC值低，多为通贯手，约25%患者为t″，约40%的患者小指上为单一指褶线。 （3）13三体综合征：桡箕和弓形纹显著增高，故TFRC 值低，一半患者双手为通贯手。轴三叉远移， 约81%患者为t″，拇趾球区腓侧弓占42%。 （4）Turner综合征：患者TFRC值明显增加，∠atd增大， 通贯手亦有增加，拇趾有大斗形纹和远箕。 （5）Klinefelter综合征：弓形纹增加，TFRC值降低。 2．用于某些骨骼系统遗传病的早期诊断 因为嵴线分化是和肢体的胚胎发育密切联系的， 因此有畸形手和脚的人中将见到明显的异常皮纹。由 于皮纹形成于胎儿14周以前，形成后不会改变，故可 用以估侧某些先天肢体畸形形成的时间。如并指症， 在并指出现前已有皮纹改变，故可作并指症的早期诊 断指征之一，可追综家庭成员。 3．用于双生子的鉴定 双生子的卵性判定方法很多，若把皮的多种指标与 其它方法进行综合分析，准确率会高些。 4．用于个体识别 皮肤纹理有个体差异且终生不变的特点，故能用皮 纹特别是指纹作个体识别 。 第二节 产前诊断 一、概念 二、适应症 1、高风险、危害大遗传病； 2、已有诊断手段。 三、方法 1、X线：18周后骨骼畸形。 2、超声波：无痛、无损伤。 3、胎儿镜：15-21周取样、形态、性别、 宫内治疗。B超取代。 4、绒毛吸取术：9-11周。 5、羊膜穿刺术：16-20周。取