[医药卫生]5补体系统jsp.pptVIP

complement,cytokine,CD,CAM Complement 1-1 补体系统的组成 1、补体固有成分 是存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质，如C1q、C1r、C1s、C2、C4等。 2、补体调节蛋白 是指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白质分子，如H因子、C1INH、C4bp等。 3、补体受体 指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。如CR1、CR2、CR3、CR4、C3aR、C5aR等。 Components Innate component: – C1q, C1r, C1s, C4, C2 – MBL (mannose binding lectin ), MASP (mannan associated serine protease) – factor B, factor D and factor P – C3, C5-9(common pathway) Regulatory proteins: C1 INH, factor I, C4bp, factor H, etc. Complement receptors: CR (CR1-5, C3aR, C5aR, C1qR) Nomenclature of complement C1(q, r, s), C2, …C9 factor B, factor P, factor H Complement regulatory proteins named from its functions, e.g. C1 INH, C4bp On cleavage(裂解) of a complement component, the larger product is given the suffix ‘b’ and the smaller ‘a’, e.g. C3a, C3b A bar over a complex denotes enzymic activity, e.g. C1、C3bBb Letter ‘i’ denotes inactivity, e.g. iC3b 1-3 补体的生物合成 1、约90%血浆补体成分由肝脏合成，少数成分由肝脏以外的细胞合成，如C1由肠上皮和单核/巨噬细胞产生，D因子由脂肪组织产生。 2、其他器官和细胞也能合成补体的某些成分，如内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞等。 3、有多种细胞因子（IFN-r、IL-1、TNF-α等）可刺激补体基因转录、表达，因此感染或者急性组织损伤均可致血清补体升高。 Pathways of complement activation 补体3条活化途径示意图 基本概念 经典激活途径（Classical pathway） 指激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 基本概念 旁路激活途径（alternative pathway） 又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或者外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。是最早出现的补体活化途径。 B+D+P 微生物 C3 C3转化酶 C5转化酶 2-2基本概念 MBL途径 又称凝集素途径，指由血浆中甘露糖结合的凝集素（MBL）直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 三条激活途径的特点及其比较 补 体 杀 伤 寄 生 虫 Effect of MAC 补体激活的经典途径 Activate from C3 by microbial providing surfaces. Alternative pathway of complement activation Activators ：G-菌细胞壁成分--脂多糖、葡聚糖、凝聚IgG4、IgA————共同特点是具有为补体激活提供保护性环境和接触表面的功能 准备阶段： 自发产生的 C3b 经典途径、MBL途径产生的 C3b Components： B因子、D因子、C3、C5—C9 Recognition and Activation phase Effect Phase (lytic attack pathway) D C3+H2O——C3(H2O)——C3