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药讯 Drug Information 2014 年 第 1 期 【药事管理】 ICU 患者是侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的高发人群，并且 IFI 日益成为导致ICU 患者死亡的重要病因之一。 一、重症患者IFI 的流行病学 （一）ICU 患者侵袭性真菌感染的发病率 在过去的几十年中ICU 患者IFI 的发病率不断增加，约占医院获得性感染的8～15%。 以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是 IFI 最常见的病原菌，分别占 91.4%和5.9%。在美国，念珠菌血症已跃居院内血源性感染的第四位。研究显示，器官移 植受者真菌感染的发病率为20%～40%，而艾滋病患者发生真菌感染的可能性高达90%。尽 管抗真菌的非药物治疗措施越来越受到重视，而且不断有新的抗真菌药物问世，但 IFI 的发病率仍有明显升高的趋势。 （二）ICU 患者侵袭性真菌感染的重要病原菌 ICU 患者IFI 的病原菌主要包括念珠菌和曲霉。ICU 患者IFI 仍以念珠菌为主，其中 白念珠菌是最常见的病原菌(占40%～60%)。但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念 珠菌、近平滑念珠菌等)感染的比例在逐渐增加。 侵袭性曲霉感染的发生率也在逐渐上升,占所有 IFI 的5.9%～12%。曲霉多存在于潮 湿阴暗且缺乏通风的环境中，其孢子飘浮于空气中而易于被病人吸入。曲霉属中最常见 的是烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉，焦曲霉和土曲霉较少见。另外赛多孢霉属、镰孢霉属、 接合菌中的根霉属和毛霉属的感染率也有所增加。 （三）ICU 患者侵袭性真菌感染的病死率 ICU 患者 IFI 的病死率很高，仅次于血液系统肿瘤患者。侵袭性念珠菌感染的病死 率达30%～60%，而念珠菌血症的粗病死率甚至高达40%～75%，其中光滑念珠菌和热带念 珠菌感染的病死率明显高于白念珠菌等其它念珠菌。尽管 ICU 患者侵袭性曲霉感染发生 率低，但其病死率高，是免疫功能抑制患者死亡的主要原因。 （四）ICU 患者侵袭性真菌感染的高危因素 在 ICU 中，IFI 除了可发生于存在免疫抑制基础疾病或接受免疫抑制治疗的患者， 更多的则是发生在之前没有免疫抑制基础疾病的重症患者，这与疾病本身或治疗等因素 导致的免疫麻痹/免疫功能紊乱有关。 ICU 患者IFI 的高危因素主要包括：①ICU 患者病情危重且复杂；②侵入性监测和治 疗手段的广泛应用；③应用广谱抗菌药物；④常合并糖尿病、COPD、肿瘤等基础疾病； ⑤糖皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用；⑥器官移植广泛开展；⑦肿瘤化疗/放 1 药讯 Drug Information 2014 年 第 1 期 疗、HIV 感染等导致患者免疫功能低下；⑧ICU 诊治手段不断提高，使重症患者生存时间 和ICU 住院时间延长 。 二、IFI 常见病原真菌的特点 引起IFI 的病原体可分为两类：真性致病菌和条件致病菌。前者仅由少数致病菌组 成，主要包括组织胞浆菌和球孢子菌，它们可侵入正常宿主，也常在免疫功能低下病人 中引起疾病。在免疫功能受损的病人中，由真性致病菌所致的感染常为致命性的。条件 致病菌主要包括念珠菌和曲霉，多侵犯免疫功能受损的宿主。念珠菌、曲霉、隐球菌和 毛霉是最常见引起IFI 的病原菌。 三、IFI 定义 侵袭性真菌感染系指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引致组织损害、器 官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程。 四、重症患者IFI 的诊断 重症患者IFI 的诊断分3个级别，即确诊、临床诊断、拟诊。 IFI 的诊断一般由危险（宿主）因素、临床特征、微生物学检查、组织病理学四部 分组成。组织病理学仍是诊断的 “金标准”。 （一）确诊IFI 1、深部组织感染 正常本应无菌的深部组织经活检或尸检证实有真菌侵入性感染的组织学证据；或除 泌尿系、呼吸道、副鼻窦外正常无菌的封闭体腔/器官中发现真菌感染的微生物学证据（镜 检/培养或特殊染色）。 2、真菌血症 血液真菌培养阳性，并排除污染。 3、导管相关性真菌血症 对于深静脉留置的导管行体外培养，当导管尖（长