培美曲赛二钠-齐鲁.pptVIP

目 录 培美曲塞作用机制 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 培美曲塞的作用机制 同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR ） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT） 力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用 培美曲塞：多靶点协同作用增强抗肿瘤活性 培美曲塞：超强抑制活性 培美曲塞在细胞内FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长 培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度 多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加 培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性 　　　多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此—— 培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。 目 录 培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结 非小细胞肺癌 (NSCLC) 非小细胞肺癌诊断时的分期情况 晚期NSCLC治疗方案 一线治疗： 含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） 含铂二联方案 二线治疗 培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼 三线治疗 埃罗替尼 吉非替尼 培美曲塞一线治疗NSCLC 1.卡铂＋紫杉醇 2.顺铂＋紫杉醇 3.顺铂＋长春瑞滨 4.顺铂＋吉西他滨 5.顺铂＋多西他赛 培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究 培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究 培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究 培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究 培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究 培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究 小结 培美曲塞对晚期非小细胞肺癌是一种非常有效的药物： 培美曲塞＋顺铂一线治疗效果与吉西他滨＋顺铂相似，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于吉西他滨组； 培美曲塞二线治疗疗效与多西他赛一致，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于多西他赛； 培美曲塞与其他化疗药物相比，不良反应轻，安全性好，病人容易耐受。 目 录 培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结 赛珍?的剂量和使用方法 补充叶酸和维生素B12的益处 血液学毒性和重度腹泻等严重不良反应的增加与同型半胱氨酸浓度增高相关 叶酸和维生素B12可降低同型半胱氨酸的浓度 补充叶酸和维生素B12—— 减少毒性 疗效相当 依从性更好 简易补充叶酸和维生素B12 赛珍?规格和剂量 培美曲塞进口制剂单剂量为500mg，国产制剂为200mg一支， 一般中国成年人标准体表面积为1.6m2左右，治疗所需培美曲塞剂量为500×1.6＝800mg，进口制剂用量需1.6支；国产用量需4支，不浪费；剂量调整灵活方便。 赛珍质量 2003年开始研制 2006 SFDA批准生产 建立了新合成工艺，并申请了专利 (专利申请号：200710113464.3) 发明名称：二谷氨酸酯衍生物及其在培美曲塞制备中的应用 * * N-[4-[2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d] 吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸 (培美曲塞) 培美曲塞 一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 培美曲塞的 化学结构式 分子量：516.41 赛珍 赛珍 赛珍 赛珍 赛珍 赛珍 赛珍 培美曲塞的作用机制 赛珍 National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999. 24.5% Stage III 45.1% Stage IV 13.7% Unstaged 16.7% Stage I/II 大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.2.2006 III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。 2008年NCCN的观点 1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLC－Methods 主要终点：总体生存期（OS） 用药方案：试验组（培美曲塞＋顺铂，PC方案）：