西南大学药物化学课件-第12章 抗高血压药和利尿药资料.pptVIP

* * （2）苯硫氮卓类 本类药物的结构共性是：都含有苯并硫氮卓结构，如地尔硫卓 2位苯环上的4位以甲基或甲氧基取代活性最强 5位氮上，仅叔胺有效，伯胺、仲胺、季胺无效 有两个手性碳，顺式d-异构体活性最高 * * 地尔硫卓的合成： * * （3）芳烷基胺类 此类药物共有结构是：都含有芳乙胺结构如盐酸维拉帕米 * * 合成： * * （4）非选择性钙离子拮抗剂 此类药物主要有：二苯基哌嗪类、普尼拉明、苄普地尔 * * 苄普地尔 此结构中仍含有二苯基，只是将哌嗪基简化为两个分离的N了 * * 合成： * * 第二节 利 尿药 分五类： 1、碳酸酐酶抑制剂 2、Na+-K+-2Cl– 协转运抑制药 3、 Na-Cl协转运抑制药 4、阻断肾小管上皮Na通道药物 5、盐皮质激素受体阻断药 * * 一、碳酸酐酶抑制剂 代表药物——乙酰唑胺 结构：属于非典型磺胺衍生物 * * 合成： * * 二、 Na-Cl 协转运抑制药 本类药物结构中大多含有噻嗪核，如氯噻嗪、氢氯噻嗪 构效关系： 2位上的氢具有酸性 6位的吸电子基有利于利尿作用，F和CF3为佳 7位的磺酰胺基被置换或除去，则降低或失去活性 3，4位的双键饱和后利尿作用更强 3位引入亲脂性基团活性更强 1 2 3 4 5 6 7 8 * * 氢氯噻嗪 本品母核：被磺酰胺取代的噻嗪核 * * 合成： * * 三、 Na-K-2Cl 协转运抑制药 按化学结构分三类： 1、含磺酰氨基结构的利尿药——呋噻米 2、苯氧乙酸类利尿药——依他尼酸 3、4-噻唑唑啉酮类利尿 * * 呋噻米 本类药物含：磺酰胺基结构 本品结构属于：5-磺酰胺取代的邻氨基苯甲酸类 * * 依他尼酸 本类药物共同结构含：苯氧乙酸结构 * * 合成： * * 四、阻断肾小管上皮Na通道药物 此类药物的代表药物为氨苯蝶啶、阿米洛利 * * 五、盐皮质激素受体阻断药 此类药物的代表药物——螺内酯 结构特点：本品含有孕甾烷结构 * * 合成： * * 第十二章 抗高血压药和利尿药(Antihypertensive Agents and Diuretics) 抗高血压药按其作用机理分为： 1、作用于交感神经药物 2、血管扩张药 3、作用于肾素血管紧张素系统的药物 4、钙离子通道拮抗剂 5、利尿药 高血压：动脉血压超过正常值140(收缩压)/90(舒张压) * * 第一节 抗高血压药物 (Antihypertensive Agents) 一、交感神经药物(Sympatholytic Drugs) 1、作用于中枢神经系统的药物 此类药物多具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用，其主要代表药物有甲基多巴和盐酸可乐定 * * I1咪唑啉受体拮抗剂：莫索尼定 * * 2、作用于神经末梢的药物 此类药物含有与利舍平类似的结构 利舍平 构效关系：16位，18位的酯基、17位的甲氧基对其抗高血压活性至关重要；将酯键水解或脱甲基，其活性均减弱或消失；如分子中的C、D环芳构化，活性也消失；将11位或17位的甲氧基除去仍保持活性 A B C D E * * 合成：p274 * * * * 3、神经节阻断药 此类药物主要是具有位阻的胺类或季胺类化合物如：美卡拉明、潘必啶 * * 二、血管扩张药(Vasodilators) 分两类： 1、钾通道调节剂 2、NO供给体药物 * * 1、钾通道调节剂 钾通道调节剂有苯并呔嗪类衍生物、米诺地尔和吡那地尔 苯并呔嗪类衍生物的代表为肼屈嗪、双肼屈嗪、托屈嗪、布屈嗪 * * 吡那地尔 结构：三取代胍类，其取代基分别为吡啶基、氰基和烷基。 氰基亚胺基团被硫和-NH-取代后，活性降低； 吡啶基与胍基连接的位置，以3位吡啶基取代活性最好。 吡啶基虽可由苯环取代，但苯环的对位应有NO2或CN取代； 烷基一般是短的支链烷基。 R型活性强 构效关系： * * 2、NO供给体药物 NO供给体药物的代表为硝普钠 p277 化学名：亚硝酸铁氰化钠 用途：治疗高血压危象，难治性心力衰竭 * * 三、血管紧张素转换酶和血管紧张素II受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Antagonists) 1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管紧张素I转换酶 （ACE） 因此，本类降压药分两类： 1、ACE抑制剂 2、血管紧张素II受体拮抗剂 * * 2、ACE抑制剂 按化学组成分三类： 1、含巯基的ACE抑制剂 2、含