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第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能阻止血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的生成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合,主要用于高血压的治疗,无干咳,不良反应较少。 教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 (ACEI)研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE=激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1.含 有 巯 基(-SH) :如卡托普利 2.含有羧基(-COOH) :如依那普利(前药) 3.含有磷酸基(POO-):如福辛普利(前药) 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用 1.阻止AngII的生成 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用 1. 高血压 降压,增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率 2. 充血性心衰 3. 糖尿病性肾病和其他肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 五、不良反应 1. 咳嗽:刺激性干咳 2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤 6. 妊娠与哺乳 7. 其他:味觉异常,血管神经性水肿, 蛋白尿,皮疹等 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 常用药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 作用机制:选择性阻断AT1受体 临床应用:联合用药的高血压患者, 重度高血压患者的初期治疗 4. 不良反应:较少,无干咳 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 常用的ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻断药的剂量及不良反应 肾素-血管紧张素系统新靶标 * *
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