药物与健康 第五节教学讲义.pptVIP

相关链接——抗生素的滥用 中国抗生素滥用现象令人深省 滥用抗生素危害巨大 关注抗生素危机 长期使用某种抗生素治疗细菌感染疾病时，抗生素的用量随使用该药物的时间而不断增加，才有相同的治疗效果。这并不是药物质量下降造成的，而是细菌或寄生虫对该药的敏感性降低了，需要更高浓度的抗生素才能有效地杀灭或抑制它的生长与繁殖。这些细菌就称为耐药性菌株。 严峻的耐药性问题　 20世纪50年代，人们发现了对青霉素有耐受性的金黄色葡萄球菌以后，世界各地发现的耐药菌株逐年增加。以金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等病原菌的耐药性尤为突出。 现在结核杆菌的耐药性令许多国家结核病又出现上升趋势，已成为世界头号传染病杀手。 同样，肺炎链球菌或肺炎葡萄球菌的抗药性使到肺炎变得越来越难治疗。肺炎链球菌能引起肺炎、中耳炎、败血症、胸膜炎、脑膜炎等多种疾病。 细菌对抗生素产生耐药性的方式有两种，一是以适应方式，二是以基因突变的方式，后者是关键的。 当某种抗生素攻击一群细菌时，如果药量不足，对该药高度敏感的细菌就会先死掉，剩下来的是稍具抗药性的细菌（抗药性的差异可以来自变异）。 这些幸存者，产生了结构、生理、生化的改变，抗药性会有所增强，　这是生物体的适应性反应，以对抗抗生素的影响。 耐药性的产生　 当它们繁殖了下一代后，由于变异，子代的抗药性会有不同，有些抗药性增强，有些减弱，更多的是不变。在抗生素浓度不足的情况下，发生同样的结果：抗药性差的被杀死而抗药性最强的个体幸存。 通过一代代的繁殖与死亡，幸存者的抗药性将越来越大。最后，在抗生素的“调教”下，细菌通过死的代价，闯出了一条生路来，定向进化出了具有极强抗药性的菌株。 刺探抗药性的秘密：目前发现细菌有以下五种耐药机制——药物作用靶位的改变；细菌产生破坏抗菌药物结构的酶；影响抗生素渗入细菌；细菌主动泵出抗生素，减少细菌内药物的浓度；细菌对抗生素的杀菌效应产生耐受性。 制服耐药性：目前已经有不少措施在应用，有些在研究当中，如遵循用药原则、重新评估老药和以前被筛选淘汰的化合物，寻找新的作用靶位和新颖化学结构的药物和基因治疗等。　 制服耐药性　 第二 抗病毒药物 据不完全统计，人类的传染病中病毒性疾病高达60%～65%，病毒性疾病已成为当前严重危害人类健康的大敌。 目前临床上应用的抗病毒药主要有五类 （1）抑制脱氧核糖核酸型病毒（抗DNA），如碘苷、阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷等。 （2）阻止病毒穿入宿主脱壳，防止宿主细胞感染，如金刚烷胺等。 （3）抑制核糖核酸型病毒（抗RNA），如病毒唑（三氮唑）核苷。 （4）激发宿主细胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒繁殖，如干扰素等。 （5）抑制病毒颗粒表面神经氨酸酶活性，阻止病毒释放，如异喹啉类等。 阿昔洛韦 拉米夫定 抗病毒药物的开发有几个重要的里程碑。 1962年第一抗病毒药物－碘苷出现，用于抗疱疹。同年又出现金刚烷胺，用于抗流感病毒，于1966年批准上市。 1976年美国FDA批准上市的干扰素是第一个广谱抗病毒药物。无环鸟苷（阿昔洛韦）是第一个特异性的抗病毒酶的抑制剂（特异性：专对一类病毒有效，对其它病毒无效），它的毒性很低，可以有效地抑制疱疹病毒。 1986年出现了第一个抗艾滋病药物AZT，它可以抗艾滋病毒地逆向转录酶， 1990年第一个抗艾滋病毒的蛋白酶抑制剂－沙奎拉韦出现，到1996年它和AZT等抗逆向转录酶的药物联合使用，就是鸡尾酒疗法，此疗法可以有效地控制艾滋病情。 治疗肝炎的抗病毒药物有很多，目前多用以下几种： 　　(1)干扰素：是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝、丙肝病毒复制 ，同时还可以增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用并增强抗病毒能力。 　　(2)白细胞介素-2：即T细胞生长因子，具胡调节免疫、抗病毒、抗肿瘤作用。 　　(3)核苷类化合物：如阿昔洛韦是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物，可抑制多种脱氧核糖核酸病毒的增殖。 　　(4)阿糖腺苷类：体内、体外均证明对乙肝病毒有潜在的作用。经观察用药期间部分患者的脱氧核糖核酸聚合酶阴转，生化和肝组织异常也有好转。 　　(5)其他：促肝细胞生长素、胸腺肽、抗乙肝核糖核酸、病毒唑、左旋咪唑、香菇多糖、强力宁及植物血凝素等。 病毒性肝炎用药物 　　大黄：性味苦寒，有泻下攻积、泻火解毒作用、活血祛瘀之功效。大黄醇提液在细胞培养上有明显的抗病毒作用，并对HSV-1的感染有预防作用, 对病毒颗粒也有直接杀伤作用. 此外，大黄醇提液的细胞毒性极低，甚至有助于细胞生长。　　黄芪：具有补气升阳作用，为补气要药，有增强吞噬细胞功能、促进淋巴细胞转化及抑菌、抗HSV-1作