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海洋微生物的抗肿瘤作用 09食科一班 张易 0931126 从海洋中取药 随着环境污染的加剧和人类寿命的延长，心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病日益严重地威胁着人类健康，与此同时新的疾病又不断出现，而细菌的抗药性问题也日趋严重，寻找新型药物已经成为十分迫切的任务。由于陆地资源的不断开发，发现新型生物活性物质的可能性日趋减少，于是人们纷纷将目光投向海洋，特别是寻找抗肿瘤药物，从海洋中取药已经成为各国医药研究的新方向。 海洋的特殊环境如高压、低营养、低温(特别是深海)、无光照以及局部的高温和高盐等，造成了海洋微生物的多样性和特殊性。美国海洋生物实验室研究表明，海洋微生物种类多达1000万种以上。而目前所研究和鉴别过的海洋微生物还不到海洋微生物总量的5％。 由于海洋微生物具有独特的代谢途径和遗传背景，故可产生出不同结构和功能的天然活性物质，为寻找能解决目前疑难杂症（如恶性肿瘤）的药物提供了丰富的资源。 海洋微生物中抗肿瘤活性物质主要有三个来源，分别是海洋放线菌、海洋细菌和海洋真菌。 海洋放线菌 放线菌是一类比其他微生物具有更为丰富的生物活性物质的生物资源，也是海洋微生物中抗肿瘤代谢产物的重要来源之一。 海洋放线菌主要包括链霉菌属、小单孢菌属以及红球菌、诺卡氏菌、游动放线菌等稀有属种。 应用于临床的微生物药物中，大部分来源于放线菌的次级代谢产物，并仍不断有新的发现。在放线菌产生的有使用价值的药物中，抗菌药物较多，其次为抗肿瘤药物。 海洋放线菌ACMA006属于链霉菌属 ,其发酵液对多种肿瘤细胞株都具有很强的细胞毒性，能诱导肿瘤细胞凋亡；有良好的抗肿瘤活性。从发酵液中分离得到2种抗肿瘤活性化合物，放线菌素D以及放线菌素D的衍生物能够激活细胞凋亡程序诱导癌细胞凋亡，通过诱导细胞凋亡而杀死肿瘤细胞。 海洋细菌 海洋细菌是海洋微生物抗肿瘤活性物质的另外一个重要来源。主要集中在假单胞、弧菌属、微球菌属、芽孢杆菌属、肠杆菌属和别单胞菌属。日本研究者分离到一株黄杆菌属的海洋细菌Uliginosum代谢产生杂多糖Marin-actan,能够增强免疫功能和抑制动物肿瘤细胞扩散，可以作为化疗药物治疗肿瘤的佐剂。 海洋真菌 有美国研究者成功从加勒比海绿藻Penicillus capitatus表面分离得到真菌Aspergillu sversicolor，并从中得到四个倍半萜硝基苯酯化合物, 其中9α，14-二羟基-6β-对硝基苯甲酸肉桂酯对NCI的60 个人类肿瘤细胞群的IC50平均值为1. 1mg·L,对5 种肾癌细胞有选择性毒性, 平均IC50为0.51mg·L。 海洋真菌蕴含丰富的结构新颖的抗肿瘤代谢产物, 它们多为生物碱类、萜类、大环内酯类化合物, 主要来源于海洋放线菌和海洋真菌。海洋真菌因其代谢途径复杂、代谢产物种类繁多而日益受到研究者的重视。 局限与展望 大多数海洋微生物都无法在常规的实验条件下培养，极大地限制了从海洋微生物中分离抗肿瘤活性物质的研究，因此未来研究的重点是加强对海洋微生物基础生物学的研究，深入了解海洋微生物的特殊营养要求。 从海洋微生物中筛选抗肿瘤活性物质，涉及到的各个环节都有待于进一步的优化。发展新的可培养海洋微生物的分离技术,不断地改进海洋微生物抗肿瘤先导化合物的合成方法等等，这些都为海洋微生物抗肿瘤药物的发展提供广阔的途径。 * *