生物活性试验本论文以抑制NO生成之活性作为抗炎活性之评价.PDFVIP

第二節、生物活性試驗 本論文以抑制NO 生成之活性作為抗炎活性之評估，乃先利用 LPS 誘發老鼠RAW 264.7 marcophages 釋放出NO ，繼而採用合成產 物對nitric oxide synthesis pathway 抑制而達到減少NO 的產生，其抑 制NO 活性以NO2 之IC50 ( μM) 為依據，作為化合物之篩選。 一、由表六、七中可知 ，化合物16 ad, 16 af, 16 ag, 16 ah, 16 at, 16 aw, 16 az 及18 之nitrite IC50 值較低，其值皆在 100μM 以內，遠比 leflunomide ( IC50 = 1457 μM ) 及其活性代謝物MNA ( IC50 = 877 μM ) 明顯來的小，代表抑制nitric oxide 生成之效果較為明顯。 其中，又以化合物16 aw ( IC50 = 26.7 μM ) 之抑制NO 生成的活 性最為顯著。從其結構可以發現，均為苯環上對位的拉電子基單 取代，尤以鹵素族取代，抑制效果最佳。 Cl R HN HN O O N OH N OMe 16 18 化合物 16 ad 16 af 16 ag 16 ah 16 at 16 aw 16 az R 4-F 4-Br 4-I 4-CN 4-F 4-Cl 4-NO2 114 二、由表六、七中可知 ，化合物16 aa, 16 ab, 16 ac, 16 ae, 16 ak, 16 an, 16 aq, 16 as, 16 av, 16 ay, 16 be, 16 bf, 16 bn 及16 bo ，其抑制NO 生成之活性亦較leflunomide 及其活性代謝物 MNA 為佳。從結構 歸納，多為苯環上對位或間位的拉電子基或弱推電子基單取代； 其中，16 be, 16 bf 為苯環上的二氯基取代。 三、由表六、七中可知，化合物16 aj, 16 am, 16 ap, 16 ar, 16 au, 16 ax, 16 ba, 16 bb 及 16 bc ，其抑制NO 生成之活性較leflunomide 好， 但比MNA 為差。亦可從其結構上歸納，多為苯環上間位或鄰位 的拉電子基或弱推電子基單取代；其中，16 ba, 16 bb 及16 bc 為 苯環上的二氯基取代。 四、由表六、七中可知，化合物16 ai, 16 al, 16 ao, 16 bd, 16 bg, 16 bh, 16 bi, 16 bj, 16 bk, 16 bl, 16 bm, 17 及20 ，其抑制NO 生成之活 性則較leflunomide 差。從其結構上討論，大部分皆為苯環上推 電子基的單取代或拉電子基的多取代。 Cl Cl R HN HN HN O O