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组合化学方法和高通量筛选技术在催化不对称反应中的应用_精品
Abstract
1.EngineeringtheCatalystsforHighlyEnantioselectiveAdditionofDiethylzinc
toAldehydeswithRacemicAminoAlcohols:NonlinearEffectinAsymmetric
DeactivationofRacemicCatalysts
HighThroughputScreeningisessentialfortuningavarietyofmodificationsin
combinatorialchemistry,whichhasbeenfoundtobeaneffectivetechniquefor
findingthemostefficientcatalystsforasymmetricreactionsaswell.Combined
applicationofthecombinatorialchemistryfactoryforparallelreactionsand
HPLC-CDforeeevaluationprovidedahighlyefficientscreeningsystemforfinding
thebestactivatedcatalystfortheenantioselectiveadditionofdiethylzinetoaldehydes
Achiralcatalystlibraryofopticallyactiveaminoalcohols(AAl-AA13)byparallel
synthesisfromaminoacidsandafamilyofracemieaminoalcohols(DBl-DB5)
whichhasbeenreportedtoshowsignificantpositivenon-lineareffect(+)-NLE
werecreatedandutilizedtocatalyzetheenantioselectiveadditionofdiethylzincto
aldehydeswithupto917%ee.Thesynergeticeffectofchiraladditivesonthe
enantioselectivityofthereactionandthenonlineareffectinasymmetricinduction
werealsodisclosed.
2.DiscoveryofExceptionallyEfficientCatalystsforSolvent-freeEnantio-
selectiveHetero-Diels-AlderReaction
Asymmetriccatalysisoforganicreactionstoprovideenantiomericallyenriched
productsisofcentralimportancetomodernsyntheticandpharmaceuticalchemistry
Whilemanycurrentlyaccessiblemethodsremainimpracticalintermsofthe
efficiency,environmentalconsiderationandotherrespects.Thereforetheneedfor
trulyefficientandpracticalsynthesishasbeenoneofthegreatestchallengesfor
syntheticchemists.Herewedescribedthedevelopmentofhighlyefficient
enantioselectivecatalystsforhetero-Diels-Alderreactionbyhighthroughput
screeningofvirtualdynamiccombinatorial(VDC)librariesofchiraltitanium
complexes.ThereactionofDanishefskysdienewithavarietyofaldehydescanbe
carriedoutwith0.1-0.005rnol%ofH4-BINOL/Ti/H4-BINOLorHa-BINOL/Ti/
Hs-BINOLcatalystsatroomtemperatureundersolvent-andMS-freeconditionsto
afforddihydropyron
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