灯盏花乙素的药动学研究.docVIP

灯盏花乙素的药动学研究 灯盏花乙素的药动学研究 潘丽怡,车庆明,何红(北京大:药学院,北京looo83) 摘要:目的建立大鼠血浆中灯盏花乙素的HPLC—ECD测定方法,研究大鼠静注及灌胃给药灯盏花乙素的药物动力学.方法 色谱柱KromasilC1R柱(4.6111111×150mm,5lxm);流动相pH2.6的50mmol-L..磷酸盐缓冲液一甲醇一四氢呋喃(6U:40:t0);流速 1mi-min;分析电压100mv,结果灌胃给药后,约在1.0l1血药浓度达第一个高峰,约在5,0h,血药浓度达第二个峰结 论灯盏花乙素静注给药的药一时曲线符合三室模型,经剂量校正,灌胃给药的绝对生物利用度为2,2()%, 关键词:灯盏花乙素;高效液相一电化学色谱法;药动学 中图分类号:文献标识码:A文章编号:1001—2494(2006)09—0689—04 StudyonPharmacokineticsofScutellarininRats PANLi-Yi,CHEQing-ruing,HEHong(amp;]toolofPlutrrmu:etaiealSciences,PekingUtdversity,Beingl()(J083) ABSTRACT:OBJECTIVETodevelopaHPI￡一ECt)methodfordetermining.seutellarininratplasmaan{itostudythepharmacokinetics0J scutellartninralS.M删ODSlheanalyticalco]umlqwasKromasi1C1R(4.6ln/nx250mm,5U//I),an(ithemobilephaseconsistedof methanol,50mmo]I..phosphatebuffer(adjustedbyphosphoricacidtopH2,6),andtetrahydmturan(40:60:1o),lheflowratwas l,0n1l_-nlin_..th(l~)tcntialelectrodevoltageWasl00mV.REsIJI_Aneroraladrrfinistrationol~rutellalintoratsatthedose,sof34 mg?kg一,theplasmaconcentrationofscutellarinreache(1itsrstpeakin1.0h,withthesecondpeakinab0uL5.0h.Iheconcentration—time eurveofscutellarinandthemainpharmacokineticparameterswereobtained,C0NCLUSIONI1hepharmacokinelichavior0f1scute】Iariniv 1)e]ongstothethme-comparlmentmode1.rheabsolutebioavailabilityofseutellarinfororaladministrationwas2.20%. KEYⅥr0姗:scutellarin:HPIC-EE1):pharmaeokineties 灯盏花己素系菊科植物灯盏细辛(Erigeronbre— viscapusVant.)的主要成分,具有活血化瘀,散寒解 表,舒筋活络,祛风除湿之功效,临床上用于治疗心 脑血管疾病.在灯盏花己素的研究中,对其药理,化 学和临床研究较为深入,主要有抗血栓及促进纤溶 活性,抑制内凝血系统,扩张脑管,降低脑血管阻 力,增加脑血流量,改善微循环,并有抗血小板聚集 的作用. 与大量的临床报道和药理研究相比,灯花乙 素的药动学研究较少.葛庆华等lIJ对灯盏花素在犬 体内的药动学和绝对生物利用度进行r研究,结果 发现灯盏花乙素体内fi4除迅速,不适于静脉注射给 药.杨强等2在对犬体『』,J相对生物利用度的研究中 发现,灯盏花乙素能够通过消化道黏膜吸收,但口服 制剂以血浆或血清进行药动学研究困难.此外,笔 者在对灯盏花乙素药物代谢的研究中,通过采用 LC—NMR和LC—MS技术,对代谢产物的化学结构进 行分离,鉴定,并推测了灌胃给药灯盏花乙素后大鼠 体内的代谢过程3. 本实验建立了HPLC—ECD测定浆中灯盏花乙 素的方法,对sD大鼠灌胃及静注给药灯盏花乙素 的药动学进行了研究,以期为临床合理J}fj药提供依 据. 1材料 1.1仪器与试剂 高效液相一电化学系统,Lc一】0A泉,Couh:hem Ⅲ电化学检测器,5010A型分析电极,5020型保护电 极(美国惠泽公司),依立特色涪工作站(大连依立特 公一J). 灯盏花乙素对照品(纯度大于95%,承德学 院中药研究所李守拙研究员惠赠);灯