Toll样受体4（896A／G）单核苷酸多态性与急性胰腺炎相关性的研究.docVIP

Toll样受体4（896A／G）单核苷酸多态性与急性胰腺炎相关性的研究 I冒曩固(MedicalJ0Ilmal0ftlI.ChineseP唧lesPoliceForces)Vo1.17No.072OO6—071t11~ Toll样受体4(896A/G)单核苷酸多态性 与急性胰腺炎相关性的研究 高宏凯张新国周总光李园陈友岱陈友琴严文伟(武警总医院普外科,北京100039; 四川大学华西医院普外科,消化外科研究室,成都610041) 摘要目的研究Toll样受体(ILR)4(896Agt;G)在急性胰腺炎(AP)患者和正常人群中的分布及其与AP的相关性. 方法采用错配PCR—RFLP分析方法检测AP患者和健康自愿者人群TLR4(896Agt;G)等位基因频率.结果(1)所有 TLR4(896Agt;G)的基因突变均为杂合子;(2)与健康志愿者组(5.6%)相比,轻型急性胰腺炎(MAj))组TLR4G等位基因频率 (9.8%)呈轻度升高(差异无显着性,P=0.182);(3)与健康志愿者组(5.6%)相比,胰腺组织坏死+感染的重型急性胰腺炎 (sAP)组TLR4G等位基因频率(20%)明显升高(差异有显着性,P=0.019).结论TLR4错义突变(896Agt;G)在AP的发生 发展过程中具有双刃性作用:(1)AP早期为一种保护因素;(2)AP后期表现为一种危险因素,TLR4(896Agt;G)的单核苷酸多 态性可能与SAP存在相关性. 关键词Toll样受体4单核苷酸多态性急性胰腺炎 RelationshipbetweenToll—m∞receptor4(896Agt;G)pI.II砌叩hi鲤璐mtItl2111~plm娌蛐 GAOHI喇,Zlxin,:i~-IOUz0Ilg嗍,LIY咖,Y~d91,YI岫血,脚ldWenwei.璜rt? mtofGeneralSurgery,GeneralH唧jtalof0IiIlesePeopleS1nedPolleeForces,Beijingl0o039,嘶 Abstr~tObjeeUveT0straytherel~omhipbetweenToll—likereceptor4(896Agt;G)}lisII1sandacutel~ncreatitis. MethylsTLR4(896Agt;G)mutation懈assayedbyIIlispairingPCR—RFLPanalysisinAPpantent~andhealthyvolunteers.ResIll(1) AllindividualswithToll—likereceptor4mutatiomwerehetemeygomfort}leTLR4(896Agt;G).(2)C0lnwit}lhealthyvolunteer~ (5.6%),theGallelefrequencyoftheTLR4increasedslightlyinerl怡withmildacutel~ncreatitis(9.8%)withoutsignifie~tdifference (P=0.182).(3)Comparedwithhealthyvolunteers(5.6%),~ignifieantdifferencewl鼬foundininfectionofpanc删lticnecrosis(20%)in severeAPe(P=0.019).C0ncHumanTIlt4(896Agt;G)mutatiomhavethebidireetiomlroleinthenesisofAP, i.e.protectivefunctionintheearlystageofAParIdrisI【factorinthelaterstageofAP. Keywords%11一likereceptor4Singlenucleotldel~lymorpNsmAcutepaJ1ctis 急性胰腺炎(Acutepancreatitis,AP)是21世纪胰 腺外科面临的一大难题,轻型急性胰腺炎(MiMa. cutepancreatitis,M)可为自限性疾病,而重型急性 胰腺炎(Severeacutepancreatitis,sAP)进展迅速,甚至 出现多器官衰竭,死亡[1,2J.为什么有的人患SAP 而有的人患MAP,其机制尚不完全清楚. 基因组序列变异导致了基因多态性,其中以 单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism,sNP) 的发生频率最高(1%.一3%o).基因多态性导致其编 码蛋白质的功能变化,是人类对微生物的易感性,反 应性千差万别的病理改变基础.基因多态性研究为 现代医学的发展开辟了一条崭新的途径. 基金项目:国家杰出青年科学基金项目(N0