新型选择性抗胆碱药.pptVIP

长 托 宁 ;序 言;一、我们对胆碱能系统有多少了解？;胆碱能神经系统概述;（一）神经性胆碱能系统;神经性胆碱能系统; 脑内神经广泛分布胆碱能受体，胆碱能受体90%为M受体，N受体只占10%。乙酰胆碱在脑内参与意识、记意、感觉、运动等活动。 脑内N受体遇乙酰胆碱持续作用，会很快发生失敏，失敏态的N受体能影响M受体构象，使M受体对乙酰胆碱敏感性增加，而对抗胆碱药亲合力下降。这是中枢神经系统在重症疾病状态时的基本病理生理变化。;调控ACh释放; 受体名称 受体亚型 部 位;胆碱能受体亚型的作用;胆碱能受体亚型的作用;关于受体亚型结构功能;后交感神经系统;;后交感神经系统的特点;心脏后交感神经的一般机能;（二）非神经性胆碱能系统;乙酰胆碱是最古老的递质; 德国梅茵兹大学的综述指出： 在进化水平上，这个经典的神经递质是极端保守的，在原核和真核细胞中均存在。 在植物，Ach参与水平衡和光合作用； 在人类，参与细胞基本功能的调节，如：增殖、分化、运动、胞间相互作用、分泌以及营养物质的运输等。;乙酰胆碱的生物学作用的概述： 在神经性乙酰胆碱系统，作为调节神经元与效应细胞间快速信息传递的神经递质； 在非神经性乙酰胆碱系统，作为参与调控细胞基本功能的局部细胞信号分子。; 研究发现： 乙酰胆碱 (ACh) 在人类的每一个细胞中都或多或少的存在。 其广泛存在于上皮细胞（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、表皮）、间皮（胸膜、心包）、内皮、肌肉和免疫细胞（粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小泡巨细胞）中。;研究发现： N受体和M受体广泛表达在人类非神经性组织中，ACh 以自分泌或旁分泌方式，通过相应的受体控制细胞和器官的内环境稳定或调节细胞的基本功能：基因表达、增生、分化、细胞骨架的形成、细胞间接触、细胞运动、迁移、纤毛运动、电活动、分泌和吸收等。也参与对免疫机能的调控，如细胞因子的释放，免疫细胞的增生和激活等。;研究提示 乙酰胆碱可以刺激巨噬细胞释放中性粒、嗜酸粒细胞和单核细胞趋化活性物质。 初步的研究表明 黏膜炎症和乙酰胆碱水平增高造成的细胞损害和器官功能紊乱有关。 ; 免疫刺激后的淋巴细胞可增强胆碱能系统的表达；激活后的乙酰胆碱受体参与淋巴细胞的免疫调节。如果能合理调控失控的免疫炎症反应，将为提高ALI/ARDS的治愈提供新的切入点。 ;研究发现： 细胞内信号转导作用通过 N受体和M受体的介导在细胞内产生作用。这两种类型的受体与细胞内的离子通道或多或少的相互作用，并且是关键酶形成中的重要影响因素。;研究发现： N受体的亚型介导离子通道产生一个迅速的短暂的开放，引起钠离子、钾离子和钙离子的转移； G蛋白偶联型M受体可以调节cAMP和cGMP门控性通道的活动，这和调节钾离子通道和钙离子通道一样。;德国梅茵兹大学的研究得出结论： 认为N受体和M受体的活动可以启动多信号活动：跨膜离子活动的激活（钠离子、钾离子、钙离子），细胞内Ca2+流动， cAMP的增加，NO的释放，前列腺素和其他分子的释放，酪氨酸酶的激活，小G蛋白和有丝分裂激活蛋白的激活。;德国梅茵兹大学关于NNAS的功能作用： 非神经性乙酰胆碱系统除了受体介导的生理作用外，还可以干预细胞的生物学特性。 非神经性乙酰胆碱的合成和降解可以影响胆碱和乙酰CoA在细胞内的有效数量。这两种成分在碳水化合物、脂肪、氨基酸代谢，在磷脂酰胆碱，在含有乙酰磷脂、类花生酸类物质的代谢中和在甘氨酸的合成中都有重要作用。;关于人类NNAS的防御及抗菌作用： 非神经性乙酰胆碱系统对上皮和粘膜的调节功能有助于上皮的防御机制，例如，紧密连接的形成，分泌过程，纤毛运动和局部免疫应答。 通过M受体，乙酰胆碱可以调节上皮细胞的细胞外被的复合糖的侧面，因此促进了细菌与粘膜复合糖的结合，从而限制了细菌的进一步侵入。;关于乙酰胆碱受体拮抗剂的功能作用： 乙酰胆碱受体拮抗剂引起上皮细胞和内皮细胞的细胞形态和细胞间接触的改变，细胞收缩使丝状体之间发生回缩并且使细胞之间相互分离。这个发现提示非神经性乙酰胆碱通过调节细胞形态和细胞表面运动性可以控制躯体内表面的细胞屏障作用（气管、胃、肠）和外表面的细胞屏障作用（皮肤）。;病理生理学方面 非神经性乙酰胆碱系统可以高效干预细胞的功能障碍。例如:神经性皮炎患者表皮层胆碱含量比正常人增加15倍,患者颊粘膜释放的 ACh也有增加。 乙酰胆碱与急性