药用辅料——羟基甲基MC)在药剂上的应用.docVIP

第11卷 ． 箩期 纤维素醚工业2003年11月 CELLULOSEETHERSINDUSTRY VOL．1l NOV． No．4 2oo3 药用辅料——羟丙基甲基纤维素(HPMC) 在药剂上的应用 沈慧凤(上海医药工业研究院) 一 ．前言 近年来国内外对药物制剂的要求，不仅有药物的纯度、均匀溶出度(释放度)、稳定 性等，而且要求药物在体内达到所需的血药浓度(生物利用度)，以提高药物的治疗效 果，减少副作用。为此，应用新型的辅料，研究新工艺和新剂型，已成为国内外制剂工作 者的重要手段。随着药用高分子材料的发展，制剂新辅料正在不断涌现。 羟丙基甲纤维素(HPMC)为纤维素衍生物，应用于食品及药剂已有4O年以上的历 史，收载于美国药典19—23版，是具有较为广泛的优良性能的药用高分子材料。HPMC 在药剂中已普遍用作增稠剂、薄膜包衣剂、缓释制剂致孔材料、亲水凝胶剂，也可作固 体分散剂材料，以提高药品的稳定性和难溶性药物的生物利用度等。 国内HPMC应用于制剂已显示其较广阔的用途，如作为薄膜包衣材料、固体制剂粘 合剂或混合粘合剂，也用于增加药物的溶出。但国内的产品，规格较少，年度高低波动 较大，色泽微黄，流动性差等问题有待进一步改进。羟丙基甲基纤维素目前国内市场也 有日本信越公司，美国DOW化学公司，德国公司等进入药品领域，其规格较齐全，最常 用有低粘度6CPS，15CPS及50CPS，日本信越公司商品为PHAMACOAT，其规格质量较 佳，受到市场欢迎，国内市场也有山东瑞泰公司，湖州展望化学公司等供应市场。 二．HPMC在制剂上应用 近年来随着高分子材料的不断发展为制剂辅料开创了新的途径，以成膜材料的发 展来看，目前较为成熟并已为各国广泛采用的主要二类：一类为丙烯酸树脂类，主要是 丙烯酸及其酯与甲基丙烯酸的共聚物。这类树脂在德国、美国、日本、加拿大等国采用， 有德国罗姆药厂生产，我院已试制生产五种不同规格，均已大量上市应用。另一类为纤 维素衍生物，这一类材料应用更为广泛。如羧甲基纤维素钠，钙，乙基纤维素，低取代羟 丙基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基甲基纤维素，羟甲基纤维素，甲基纤维素等其中以 羟丙基甲基纤维素应用最为广泛，可作悬浮剂增稠剂、片剂粘合剂、包衣剂、乳剂稳定 剂等。 HPMC性状：为白色或微黄色粉末，无臭、无味，对热、光、湿均有相当的稳定性，能 溶于6O℃以下任何PH值的水中以及70％以下的乙醇，丙酮，异丙酮和二氯甲烷的混合 溶媒(1：1)中，不溶于热水及60％以上的糖浆。利用以上性质可以应用于固体制剂粘合 -7-  第11卷 箩期 纤维素醚工业2003年11月 CELLULO。SEET。HERSINDUSTRY VOL．1l NOV． No．4 2003 剂、成膜剂、增稠剂乳化稳定剂等应用功能。 粘合剂应用于各厂粘合剂的产品有阿司匹林片(0．5G)，原单用淀粉糊精3O分钟平 均累积均在份量为4O一5O％，余用HPMC后溶出明显提高。 不同浓度HPMC粘合剂对阿司匹林(O．5G)溶出速度的影响 HPMC水溶 30分钟阿司匹林累积出百分量％ 平均累积溶 NO 液百分浓度 1 2 3 出百分量％ 1 2％ 78．62 85．71 87．74 84．02 2 3％ 91．17 83．35 87．60 87．37 3 5％ 90．35 88．54 90．24 89．71 复方磺胺甲基异恶唑片(S 12C0) 其中SMZ20分钟的累积结出百分量仅为4O一5O％而瑞士罗姆药厂产品BRATⅪM 为67％。应用HPMC为粘合剂后，SMZ的溶出为80％以上，稳定性好，该产品各项指标达 到美国药典20版的水平。 以HPMC为粘合剂，SMZ·CO片稳定性数据 20分钟累贮藏时间 SMZ含量％ 崩解时间 硬度 外观色泽 积溶出％ 原始 98．51 60秒 6．5KG 白色 85．27 60oC，1个 月，37℃， 97．85 55秒 7．2KG 基本不变 87．31 肿5％． 三个月 98．05 55秒 7．2KG 不变 82．25 红霉素片，原来溶出仅34．8％应用HPMC后累积溶出率提高到85．7％，得到了国家 医药总局优质奖。 固体制剂HPMC应用薄膜包衣，目前已有很多厂生产包衣预混剂，并已大量上市， 由于HPMC有较好成膜性、抗湿性等性能，所以可应用薄膜衣代替传统糖衣包衣，也可 包颗粒或片剂，使工艺缩短，片重减少，大量减少滑石粉，质量稳定。 HPMC可应用缓释制剂 HPMC可有多种规格其中DOW化学公司HPMCK4M，K15M等规格，可应用于各种 机理的缓释制剂。 亲水凝胶骨架片，如：盐酸普萘洛