新版GMP实务教程 第七章 确认与验证管理.pptVIP

课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程 第七章 确认与验证管理 一、确认与验证的概念 确认 ? 验证? 二、确认与验证的目的? 确认和验证的目的就是以真实数据证实厂房设施、设备、硬件、操作规程（或方法）、生产工艺或系统达到标准和预定目标。 即提供下列书面证据： 厂房、设施、设备、工艺和检验方法设计符合预定用途和GMP规范； 厂房、设施和设备的建造、安装符合设计标准； 厂房、设施和设备的运行正常并符合设计标准； 厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； 物料选择和采购符合GMP规范和标准； 所有检验的方法可靠并符合GMP规范； 能够按设计的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 三、确认与验证的作用 药品生产企业实施确认和验证，具有以下四个方面的作用： ? 保证和提高了工作质量和产品质量； 保证了厂房设施、设备、物料、程序、生产过程或系统处于最佳状态； 保证了新项目及其厂房设施、设备、工艺、物料、规程、生产过程、检验方法或系统等变更后的可靠性； 有利于消除隐患，降低质量风险。 一、确认与验证组织 二、验证组织职责 ? 三、确认和验证程序?? 制定确认和验证计划 确定确认和验证项目 实施确认和验证 制定确认和验证方案 确认和验证实施 确认和验证结果批准 确认和验证报告与审批 按实施时间来分，验证分为：前验证、同步验证、回顾验证和再验证四种类型。 一、前验证? ? ? 1．设计确认 2．安装确认 3．运行确认 4．性能确认 5．产品试验 二、同步验证 ? 采用这种验证方式的先决条件为： 应有完善的取样计划， 生产及工艺条件的监控比较充分， 有经过验证的检验方法， 方法的灵敏度及选样性等比较好， 对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 三、回顾性验证 回顾性验证也应具备若干必要的条件，包括：有符合规定数量的批次符合要求的数据，检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行统计分析，批记录符合GMP 的要求，记录中有明确的工艺条件，有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态。 适用情况： ①关键质量属性和关键工艺参数均已确定； ②已确立了合适的中间控制和认可标准； ③从来没有因为除了操作人员失误或设备故障这些与设备适应性无关的因素之外的原因而造成值得注意的生产过程或产品的不合格； ④现有成品的杂质情况已确定。 四、再验证 ? ? 在下列情况下需进行再验： ①灭菌工艺的有效性定期进行再验证（每年至少一次）； ②检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差； ③对工艺方法进行了修订、工艺条件、生产作业有关规程发生了变更； ④程序、生产过程、设备、物料、活动或系统验证后经过一段使用时间，对其的再次验证； ⑤关键设备、仪器更新或大修； ⑥程控设备经过一定时间的运行； ⑦批次量数量级的变更。 一、文件内容? 验证文件主要包括验证计划、验证方案、验证报告、验证总结、验证实施过程中形成的其他相关文档资料。 1．验证计划 2．验证方案 3．验证原始记录 4．验证报告 5．验证总结 二、文件标识 三、文件审批 四、验证档案 一、厂房设施验证 二、设备验证 三、物料验证 四、工艺验证 五、清洗验证 六、变更控制 七、检验方法验证 八、计算机系统验证 * 何思煌 制药工程学院 内容提要： GMP（2010年修订）第七章 确认与验证 第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 ? 第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： ? （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 ? 第一百四十三条　清洁方法应