《抗高血压药》循环系统课件.pptVIP

几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代) 西拉普利(Cilazapril) Hoffman/1990/瑞士 福辛普利(Fosinopril) B-M(Squibb)(美)/1991/英国 群多普利(Trandolapril) Rossel-Uclaf/1993/德英美 螺普利(Spirapril) Schering-Plough/1995/芬兰 ACEI 临床应用 高血压 适用于各型高血压。对肾素活性高的患者降压效果好 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、糖尿病和脑血管疾病的高血压患者有效 慢性心功能不全 心肌梗死（卡托普利） 糖尿病性肾病(卡托普利是FDA唯一批准用于糖尿病性肾病治疗的ACEI ） ACE抑制药主要不良反应和禁忌症 咳嗽(5%-20%)：刺激性干咳(1W后，停药4天消失) 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药） 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者 影响胎儿发育 血管神经性水肿 肾功能受损； -SH反应：皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少 　禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄 常用ACEI药作用特点 作业内容，自已总结 几种常见ACEI的重要参数(t1/2分a/b相, b相60h,前药已合成) 参数 卡托 依拉 西拉 培哚 赖诺 雷米 福辛 锌配基 巯基 羧基 羧基 羧基 羧基 羧基 磷酰 前药 否 是 是 是 否 是 是 生物利用度 75 60~70 60 60~80 25~50 50~60 36 t max (h) 1~1.5 0.5~2 1~2 4 6 2 3 半衰期 (h) 2 11 1.5~2 30 12 1~4.5 4 作用高峰时间 2~3 2~3 4 ~6 4 ~8 6 3 ~8 3 ~4 蛋白结合率 30 60 ~ 20 ~ 56 95 每日量(mg) 150 10~20 2.5 ~5 4 ~16 20~40 5 ~20 10~40 给药次数 3 1~2 1 1 1 1 1 （二）血管紧张素II受体阻断药 AT1受体阻断药作用机理 ↓ 肝脏 肾脏 肾素↑ ↓ 血管紧张素原 ↓ 血中 肾内 ↓ ↓ ↓ 血管紧张素Ⅰ 转换酶 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ 酶A AT2受体 血管扩张 (心血管)细胞增生↓ ↓(肾上腺皮质球状带) 醛固酮 排钠保钾 ｝ AT1受体 与AT1生理 作用相反 ↓ ↓ 常用的AT1受体阻断药 常用药(非肽类) 氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 厄贝沙坦(irbesartan) 坎替沙坦(candesartan) 替米沙坦(telmisartan) 特点 　　对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。　 AT1受体阻断药与ACEI的作用及不良反应比较 AT1受体阻断药 ACEI AT1受 体 直接阻断 间接抑制 ACE 无影响 直接抑制 血浆肾素水平 ↑ ↑ 血浆AngII水平 ↑ ↓(胃促胰酶途径除外) AT2受体 间接激动 间接抑制 缓激肽 不改变 ↑ 干咳 - + 氯沙坦 Losartan [药理作用] 　　1.降血压 选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。 　　2.促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。 1.高血压 2.治疗充血性心力衰竭 氯沙坦临床应用 第三节、其它抗高血压药 一、中枢性降压药 常用药： 第一代： 可乐定(clonidine) 甲基多巴(methyldopa) 第二代： 莫索尼定(moxonidine) 可乐定 甲基多巴 莫索尼定 激动中枢突触后膜?2受体 激动外周突触前膜?2受体 激动中枢I1咪唑啉受体 激动外周I1咪唑啉受体 降低外周交感神经张力 降压 中枢性降压药的作用机制 常见中枢性降压药作用比较 特点 可乐定 甲基多巴 莫索尼定 镇痛 有 无 无 心率 下降 下降 无影响 心输出量 下降 下降 无影响 停药反跳 ＋ － － 临床应用 中度高血压、戒毒 中度高血压(伴肾功不良) 中度高血压 (伴肾功不良) 嗜睡口干 较重 较重 较轻 二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 常用药： 利血平(reserpine) 胍乙啶(guanethidine) (曾风行一时，现逐渐淘汰，可作药理学研究工具药，某些复方剂中含利血平如降压灵) 三、 ? 1受体阻断药　 常用药: 哌唑嗪(prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙