微生物与寄生虫精品教学（南京大学）乙肝病毒HBV.pptxVIP

乙肝病毒（HBV） HBsAg Prevalence8% - High 2-7% - Intermediate 2% - Low乙型肝炎流行状况全球约有20亿人曾感染过乙肝其中3.5亿人为慢性HBV感染者每年约有100万人死于HBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国HBV感染情况我国是乙型肝炎高发区，约1.3亿人是HBsAg（乙肝表面抗原）携带者，肝炎患者加起来超过4000万，其中60％为慢性HBV感染患者，每年因此病死亡的人有近50万。血清标志物检测 经典乙肝“两对半”乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝表面抗体（抗HBs）乙肝e抗原（HBeAg）乙肝e抗体（抗HBe）乙肝核心抗体（抗HBc、抗HBcIgM）中国乙型肝炎流行现状HBeAg阴性活动期肝炎增多HBV变异株增加HBV的突变率较高HBeAg阴性活动期肝炎诊断现状：(1) 传统“两对半”指标不能反映此类患者HBV复制程度；(2) 缺乏指导合理治疗的指标；(3) HBV DNA检测不易于各级医疗机构广泛开展；原发性细胞肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）慢性肝炎与PHC间潜伏期（9-35年）流行病学研究表明，HBsAg携带者发生肝癌的机率较无HBV感染者高217倍肝细胞不断损伤与修复，HBV基因组整合，HBxAg反式激活作用均可导致肝细胞过度生长，最终引发PHCHBx 在肝细胞癌中的作用机制1 HBx 的信号转导功能2 HBx 抑制p53 的功能3 HBx 与凋亡调节4 HBx 促进细胞侵袭转移 HBx 对细胞关键信号的通路均具有广泛的激活作用，这些信号通路相互作用，形成了一个巨大的激活网络，广泛参与了肿瘤细胞代谢、增殖、凋亡、侵袭转移等细胞生命活动的调节。(1)蛋白激酶B（PKB/Akt）信号途径。(2)酪氨酸蛋白激酶（JanusKinase，JAK）/信号转导子和转录活化子（STAT）信号途径.(3)C-Jun 氨基端激酶（JNK）信号途径(4)NF-KB 信号途径P53 基因具有监督细胞基因组稳定性、调节DNA 损伤反应、促进细胞老化等多种功能， 是维持机体和细胞稳定最重要的基因.P53 与HBx 蛋白的相互结合，能使 p53 的胞核定位改变为胞浆定位，导致 p53 蛋白在胞浆滞留及功能丧失，从而极大地促进了 HCC 的发生发展。HBx 能够通过多种途径调节细胞的凋亡及增殖(1)激活端粒酶。(2)调节 caspase3 活性(3)促进 survivin 基因表达。 这些效应的产生，充分说明 HBx 作为一个凋亡抑制因子，其作用贯穿于凋亡过程的始终，作用机制复杂而功能强大，这可能是肝癌细胞具有强大抗凋亡能力的重要原因。HBx 可以缩短细胞从GO 进入期的时间，加速细胞通过GO/G1 和G2/M控制关键点.HBx 可以通过激活Ras和与 p53 相互作用的未知因子来对细胞周期进行调节治疗方法核苷酸类似物 拉夫米定，阿德福韦酯，恩替卡韦，替比夫定，替诺福韦酯及拉科夫定 作用于DNA聚合酶α-干扰素 作用于JAK-STAT信号通路，诱导抗病毒基因发挥作用，但有效率仅为30%。HBV感染呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原（HBsAg）携带率在2﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区（HBsAg携带率在2%-7%）；中国、东南亚与南非为高流行区（HBsAg 携带率10﹪左右）。目前乙肝检测方法众多，有生化检测、血清学检测、基因检测等。我们今天将血清学检测。为什么要推荐乙肝大蛋白的检测，有什么作用呢？HBeAg阴性往往标志肝脏病变活动静息，病情好转，但有部分慢性乙肝患者， HBeAg阴转后复制仍未停止，继续存在病毒血症，甚至伴有活动性肝病。一般认为，这种类型感染者的流行病学、分子病毒学、免疫学和发病机制相当复杂，抗病毒治疗与阳性慢性乙肝明显不同，停药标准较难确定，停药复发者较多。HBV突变株不断增加，HBV DNA 检测的方法学和灵敏度缺陷等使HBV DNA阴转并不能真实反映肝组织内HBV感染及复制情况，尤其HBV DNA 低水平时，肝内HBV DNA 仍可维持一定水平。HBeAg阴性活动期肝炎转化为肝硬化和肝癌的比例较大，病情波动性，该类感染者分子病毒学，免疫学等较复杂，抗病毒治疗与HBeAg阳性的慢性乙肝明显不同，停药标准难以确定，停药复发者较多，所以缺乏指导合理治疗指标检测外膜大蛋白对于判断HBV感染的预后及抗病毒治疗的疗效具有较为重要的意义